悪性グリオーマにおけるＡＲＦ－ＢＰ１抑制効果の基礎的研究

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23592116
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 鷲山 和雄 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (00183715)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 薄井 宏 新潟大学, 脳研究所, 助教 (20192510)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2014-03-31
• Keywords: 脳腫瘍 / グリオーマ / 培養細胞 / ＡＲＦ―ＢＰ１

Research Abstract

研究計画に従い、先ず、正常及び非腫瘍性の病態におけるＡＲＦ―ＢＰ１の発現状況を、免疫組織化学法ならびにウェスタンブロット法により、半定量的に検索した。その結果、正常ヒト大脳のグリア細胞では核内に微量なレベルのＡＲＦ―ＢＰ１の存在を確認できた。神経細胞では、大部分の細胞ではＡＲＦ―ＢＰ１を殆ど検出できなかったが、一部の神経細胞の核内で、グリア細胞のレベル以下もしくはグリア細胞のレベル以上のＡＲＦ―ＢＰ１の存在を確認できた。反応性グリア細胞におけるＡＲＦ―ＢＰ１については、虚血後比較的早期の摘出脳組織を対象に検索したところ、正常グリア細胞に認められる以上のＡＲＦ―ＢＰ１をグリア細胞に確認できた。核内だけでなく細胞質内にも確認できた。　株化グリオーマ細胞株１２株を対象に、免疫組織化学法ならびにウェスタンブロット法によりＡＲＦ―ＢＰ１の発現状況を検索した結果、全ての培養細胞株にＡＲＦ―ＢＰ１の存在を確認できた。核内に存在する場合や、細胞質内に存在する場合など、発現場所や発現レベルは多様であった。Ｐ５３遺伝子変異や欠失とＡＲＦ―ＢＰ１発現レベルは直接相関せず、ＭＤＭ２増幅とも直接的に相関しなかった。また、併せて実施したサザンブロット法による検索では、細胞株にＡＲＦ―ＢＰ１遺伝子コピー数の変化を認めなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

必ずしも予測どおりの実験結果ではないが、研究そのものは、おおむね研究計画どおりに推移している。

Strategy for Future Research Activity

研究計画の順序を若干変更し、先ず放射線照射に伴うＡＲＦ―ＢＰ１発現状況の変化ならびに、ＭＤＭ２を含むＰ５３関連遺伝子の発現の相互作用について解析を進めたい。その上でＡＲＦ―ＢＰ１ノックダウンにともなう細胞増殖への影響を解析したい。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

研究計画に沿って使用してゆきたい。