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2013 Fiscal Year Annual Research Report

脊髄再生に必要な血管新生を誘導する多種細胞組み合わせ移植

Research Project

Project/Area Number 23592124
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岩月 幸一  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80346204)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉峰 俊樹  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00201046)
Keywords脊髄神経再生 / 骨髄間質細胞 / 嗅神経鞘細胞 / 血管内皮細胞 / 嗅粘膜
Research Abstract

脊髄に対する移植神経再生には、細胞であれ組織移植であれ、その生着には血管新生が必要である。骨髄幹細胞(Bone Marrow Stromal Cell: BMSC)は、血管内皮細胞成長因子VEGF受容体あるいは細胞間相互作用を介したnotch受容体の刺激により、血管内皮細胞のマーカー分子の発現が増加することが報告されている。これまでの我々の実験で、嗅神経鞘細胞OEC培養液中に各種神経栄養因子に加え、VEGFと血管新生促進効果が知られている肝細胞成長因子HGFを産生遊離することが示された。そこで本課題においては、OECとBMSCとの供培養で,BMSCでの血管内皮細胞マーカー遺伝子の発現量を検討するとともに、臨床応用されている嗅粘膜組織の移植後の生着状況をラットにて、基礎的解析を行った。BMSCの培養上清はOECの増殖に影響を与えなかったが、OECの培養上清はBMSCの増殖を促進した。しかし、培養上清中のVEGF遊離量は一般にBMSCの血管内皮系遺伝子の発現を誘起する濃度には達しなかった。そこでBMSCのnotch受容体を刺激するため、直接共培養を試みた。嗅粘膜中にはこれまでnotch ligandであるDLL1,DLL4の発現が発現が報告されているが、細胞は特定されていなかった。今回培養OECにはDLL1が発現していることが免疫染色で認められた。OECとBMSCの増殖速度が違う為に種々の量比で共培養を行い、 VCAM1, VEcadherin, von willebrand factorの遺伝子発現をリアルタイムPCRで解析した。その結果、各遺伝子の発現量はOECによる相乗効果はなく、BMSCの細胞量に相加的に依存した。またラットを用いた嗅粘膜の移植実験においては、単独移植において良好な生着と移植グラフト中に多くの神経繊維が確認された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Primary olfactory mucosal cells promote axonal outgrowth in a three-dimensional assay2014

    • Author(s)
      Ishihara, Masahiro; Mochizuki-Oda, Noriko; Iwatsuki, Koichi et al.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research

      Volume: ahead of print Pages: ahead of print

    • DOI

      doi: 10.1002/jnr.23367.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Presence of trans-synaptic neurons derived from olfactory mucosa transplanted after spinal cord injury2014

    • Author(s)
      Takashi Moriwaki, Koichi Iwatsuki et al.
    • Journal Title

      Spine

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transplantation of olfactory mucosa as a scaffold for axonal regeneration following spinal cord contusion in rats.2013

    • Author(s)
      Koichi Iwatsuki et al.
    • Journal Title

      Neuroscience & Medicine

      Volume: 4 Pages: 112-116

    • DOI

      10.4236/nm.2013.42018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involuntary muscle spasm expressed as motor evoked potential after olfactory mucosa autograft in patients with chronic spinal cord injury and complete paraplegia2013

    • Author(s)
      Koichi Iwatsuki, Toshiki Yoshimine et al.
    • Journal Title

      J. Biomedical Science and Engineering,

      Volume: 6 Pages: 908-916

    • DOI

      10.4236/jbise.2013.69111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adult olfactory sphere cells are a source of oligodendrocyte and Schwann cell progenitors.2013

    • Author(s)
      Ohnishi Y, Iwatsuki K et al.
    • Journal Title

      Stem Cell Research

      Volume: 11 Pages: 1178-1190

    • DOI

      10.1016/j.scr.2013.08.005

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Involuntary Muscles Spasm Expressed as Motor Evoked Potential after Olfactory Mucosa Autograft in Patients with Chronic Spinal Cord Injury and Complete Paraplegia2013

    • Author(s)
      Koichi Iwatsuki
    • Organizer
      BIT’s 6th Annual World Congress of Regenerative Medicine & Stem cells
    • Place of Presentation
      Dalian, China
    • Year and Date
      20131012-20131014
    • Invited
  • [Presentation] Involuntary muscles spasm expressed as motor evoked potential after olfactory mucosa autograft in patients with chronic spinal cord injury and complete paraplegia2013

    • Author(s)
      Koichi Iwatsuki
    • Organizer
      15th World congress of neurosurgery
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20130908-20130913
    • Invited
  • [Presentation] 脊髄損傷の再生医療:自家嗅粘膜移植による損傷脊髄機能再生法2013

    • Author(s)
      岩月幸一
    • Organizer
      第28回日本脊髄外科学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      20130606-20130607
    • Invited
  • [Presentation] 神経再生医療とリハビリテーション 自家嗅粘膜移植による損傷脊髄機能再生法2013

    • Author(s)
      岩月幸一
    • Organizer
      第54回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20130529-20130601
    • Invited
  • [Presentation] Complete paraplegia patient in chronic spinal cord injury with involuntary muscle spasm expressed motor evoked potential after olfactory mucosa autograft2013

    • Author(s)
      Koichi Iwatsuki
    • Organizer
      international Association of Neurorestoratology 6
    • Place of Presentation
      Bucharest Romania
    • Year and Date
      20130404-20130407
  • [Book] Cybernics: Fusion of human, machine and information systems2014

    • Author(s)
      Koichi Iwatsuki et al.
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      Springer Verlag

URL: 

Published: 2015-05-28  

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