2013 Fiscal Year Annual Research Report
悪性グリオーマに対する腫瘍溶解性ウイルスと抗血管新生薬との併用療法についての検討
Project/Area Number |
23592125
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
黒住 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (20509608)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳永 浩司 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40294467)
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Keywords | 脳腫瘍学 / 腫瘍溶解性ウイルス / cilengitide / 分子標的薬 |
Research Abstract |
我々は新規分子標的薬(Cilengitide)と併用によりOV 治療の効果を増強することができたが、この結果を発展させるために、抗血管新生作用を持つ、新規腫瘍溶解性ヘルペスウイルスRAMBO を使用した。 グリオーマ細胞をRAMBOで治療すると、MOIが高いほど強い殺細胞効果が得られ、これにcilengitideを併用するとその効果がさらに増強された。この結果から、RAMBOとcilengitideの併用により相加ないし相乗的なグリオーマ細胞の殺細胞効果が得られることが示された。 U87ΔEGFRグリオーマ細胞をcilengitideとRAMBOで治療し、カスペース活性を評価した。カスペース8アッセイでは、コントロールに比べcilengitide治療群において有意に活性が上昇していた。カスペース9アッセイでは、コントロールに比べ、RAMBO治療群において有意に活性が上昇していた。カスペース3/7アッセイでは、RAMBOおよびcilengitide併用治療群において、コントロール、cilengitideまたはRAMBO単独治療群と比較し、いずれも有意な活性の上昇を認めた。 マウスグリオーマモデルを無治療、RAMBO又はcilengitide単独治療、RAMBOとcilegntide併用治療群の4つに分類し、Kaplan-Meier 生存曲線を用いて生存期間の検討を行った。RAMBO又はCilengitide単独治療群および無治療群に比べ、RAMBOとcilengitideの併用治療群において生存期間が有意差をもって延長した。
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[Journal Article] Proteomics-based analysis of invasion-related proteins in malignant gliomas2013
Author(s)
Maruo T, Ichikawa T, Kanzaki H , Inoue S , Kurozumi K , Onishi M , Yoshida K , Kambara H , Ouchida M, Shimizu K, Tamaru S, Chiocca EA , Date I
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 33
Pages: 264-275
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Induction of an angiogenec factor, CYR61, in oncolytic viral therapy for malignant gliomas
Author(s)
Kurozumi K , Ichikawa T , Fujii K , Shimazu Y , Onishi M , Ishida J , Chiocca EA , Kaur B , Date I
Organizer
第19回日本遺伝子治療学会年次学術集会(The 19th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy)
Place of Presentation
岡山
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[Presentation] Cilengitide, integrin inhibitor, enhances anti-glioma efficacy of vasculostatin-expressing oncolytic virus
Author(s)
Shimazu Y , Fujii K , Kurozumi K , Ichikawa T , Onishi M, Ishida J , Chiocca EA, Kaur B , Date I
Organizer
XV WFNS World Congress of Neurosurgery (WFNS 2013)
Place of Presentation
Seoul, Korea
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[Presentation] Annexin A2 regulates angiogenesis and invasion phenotypes of malignant glioma
Author(s)
Ichikawa T , Onishi M , Kurozumi K), Maruo T , Fujii K , Ishida J , Shimazu Y, Oka T, Chiocca EA , Date I
Organizer
18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A
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[Presentation] Proteomic analysis of invasion - and angiogenesis - related proteins in malignant gliomas
Author(s)
Takahashi Y , Ichikawa T , Maruo T , Kurozumi K, Onishi M , Ouchida M , Fujii K , Shimazu Y , Oka T , Chiocca EA , Date I
Organizer
18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A
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[Presentation] Multimodal anti-glioma mechanisms of cilengitide demonstrated by novel invasive glioma models
Author(s)
Umakoshi M , Ichikawa T , Kurozumi K , Onishi M , Fujii K , Ishida J , Shimazu Y , Oka T , Chiocca EA , Kaur B , Date I
Organizer
18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A
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[Presentation] Analysis of combination therapy of the adenovirus vector carrying REIC/Dkk-3 (Ad-REIC) and the integrin antagonist cilengitide
Author(s)
Shimazu Y , Kurozumi K , Ichikawa T , Fujii K , Onishi M , Ishida J , Oka T , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
Organizer
18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A