2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＷＴ１免疫療法における脳局所の抑制系・促進系免疫機序の解明と抑制克服法の開発
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23592148
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
泉本 修一 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40324769)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 鑑二 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50360269)
有田 憲生 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)
友金 祐介 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10412008)
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| Keywords | 免疫療法 |
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| Research Abstract |
神経膠芽腫に対してWT1ワクチン療法の第I/II相、第II相試験を行い、十分な安全性と有効性があることを明らかにした。その結果､固形がんの中でも脳腫瘍でWT1免疫獲得効果が高いこと、約6割の有効群と4割の効果の乏しい群に分かれることが明らかになった。有効・無効の原因となる末梢血中の免疫動態を明らかにするとともに、局所の獲得性免疫を明らかにするため、マウス脳腫瘍モデルおよびヒト脳腫瘍においてWT1ワクチン治療前後の局所獲得性免疫動態を明らかにし、抑制系および促進系免疫機序の解明と抑制系免疫の克服を検討した。
通年して１．臨床研究として，GMPグレードWT1ペプチド購入供給体制を整え、再発悪性脳腫瘍のWT1ワクチン療法臨床試験（倫理委員会承認647号）および初発治療のWT1ワクチン療法臨床試験（倫理委員会承認834号）を行った。最終年度で解明できたことは、①初発治療での血液中獲得免疫を評価するためWT1キラーT細胞のテトラマーアッセイおよびFCMで評価したところ、テモゾロミド癌化学療法併用下でもWT1ワクチン治療免疫反応は確保されていた。②組織でのT細胞の集積は脳腫瘍組織内で集積するものと、血管周囲に集積するものとに分かれることが明らかになった。③WT1が腫瘍細胞だけでなく、腫瘍新生血管内皮細胞に発現し、患者ごとに治療反応と比較すると、血管周囲にWT1が発現するものに成績が良い傾向があり、血管内皮細胞がWT1ワクチン治療の攻撃対象となる可能性が示唆された。２．マウスモデル研究では、正常マウス(C57BL6)および203Gマウスグリオーマ細胞移植した担脳腫瘍マウスを作成し、CD4陽性細胞、CD8陽性細胞の免疫担当細胞の出現がみられた。Treg細胞出現を検討したが大幅な免疫担当細胞の変更はみられなかった。Treg細胞に強い作用をもつinterferonγの発現度に差はみられなかった。マウスモデル研究ではWT1ワクチン治療においては有効無効の明らかな差は確認できなかった。
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