肺微小環境下におけるＳＳＸの役割

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23592202
• Research Institution: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• Principal Investigator: 吉岡 潔子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (40342993)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 和幸 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部門長 (20301806)
• Keywords: SSX / 肺転移 / MMP-1 / 微小環境 / Xenograft model

Research Abstract

がん精巣抗原の一つSSXは腫瘍に限局して発現していることから、SSXの悪性腫瘍の進展、転移に果たす役割を解明することで、がん特異的な蛋白質を分子標的とした副作用の少ない治療法の開発を目指せる。SSX は、Histone と結合し核内に局在し、種々の分子の転写調節をしている可能性が考えられるので、下流のtarget を検索するためSSX を外因性に高発現する細胞株と、siRNA で発現抑制した細胞株、コントロール細胞株における種々RNA 発現をAgilent 社microarray にて解析し、SSX により発現調節される分子として、MMP-1 を見いだした。SSX を高発現させたヒト線維芽肉腫細胞株HT1080 をヌードマウスに皮下移植―転移巣の培養を数回繰り返すことで高肺転移HT1080株を複数株樹立したところ、細胞形態は親株であるHT1080 cellとよく似た特徴的なmembrane rufflingを認めている。高肺転移株はmockに比べてSSX 蛋白質は約3 倍発現が増加していた。さらに、Transwell chamber を用いた浸潤能、運動能はmockに比べて各々2倍の増加を認めた。高肺転移株はmockに比べてMMP-1蛋白質は約2倍増加を認め、MMP-1酵素活性は約2倍増加を認めた。転移先での微小環境は原発巣の状態とは全く異なり、種々の難関をすり抜け生着するのは非常に稀である。 SSXにより発現制御されるMMP-1が肺微小環境下においてがん細胞の増殖・浸潤・転移に関与する役割を検討するため、肺微小環境下をmimic した系としてHUVEC とがん細胞の重層培養系を確立中である。2013年初頭より体調を崩し、最終年度（平成25年度）は、研究分担者の伊藤和幸らのグループが消耗品を使用し、研究を継続し論文・学会発表を行った。

Research Products

• [Journal Article] Dynamic analysis of lung metastasis by mouse osteosarcoma LM8-VEGF is a candidate for anti-metastasis therapy (2013)
  • Author(s): Tanaka, T., Yui , Y., Naka, N., Wakamatsu, T., Yoshioka, K., Araki, N., Yoshikawa, H., and Itoh, K.
  • Journal Title: Clinical & Experimental Metastasis Volume: 30 (4) Pages: 369-379
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9543-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] VEGF signal axis is a potential therapeutic molecular target for synovial sarcoma (2013)
  • Author(s): Wakamatsu, T., Naka, N., Sasagawa, S., Tanaka, T., Takenaka, S., Araki, N., Ueda, T., Yoshioka, K., Nishizawa, Y., Yoshikawa, H., and Itoh, K.
  • Organizer: The Connective Tissue Oncology Society 18th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Sheraton New York Times Square Hotel, New York, NY, USA
  • Year and Date: 20131030-20131102
• [Presentation] 滑膜肉腫の３次元増殖におけるVEGF、CXCR4シグナルの重要性および分子標的としての可能性 (2013)
  • Author(s): 若松透、中紀文、笹川覚、田中太晶、竹中聡、荒木信人、上田孝文、吉岡潔子、西澤恭子、吉川秀樹、伊藤和幸
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県
  • Year and Date: 20131003-20131005
• [Presentation] 滑膜肉腫におけるCXCL12/CXCR4分子標的治療 (2013)
  • Author(s): 若松透、中紀文、田中太晶、竹中聡、笹川覚、吉岡潔子、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • Organizer: 第46回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル、東京都
  • Year and Date: 20130711-20130712
• [Presentation] Sodium butyrate induced cellular senescence and inhibited invasion of cancer cells with distinct mechanism (2013)
  • Author(s): Itoh, K. Nakagawa, H., and Yoshioka, K.
  • Organizer: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013
  • Place of Presentation: Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC, USA
  • Year and Date: 20130406-20130410
• [Remarks] 大阪府立成人病センター 研究所 生物学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/category/biology.html