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2011 Fiscal Year Research-status Report

全身麻酔薬の中枢神経系に対する脳保護作用の分子機序の解析

Research Project

Project/Area Number 23592248
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

田辺 久美子  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30402209)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小澤 修  岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90225417)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
Keywords中枢神経保護 / アストロサイト / サイトカイン / ベンゾジアゼピン
Research Abstract

中枢神経系においてIL-6は神経細胞、アストロサイトにおいて産生され、炎症反応のみならず、神経保護作用において重要な役割を担っている。末梢型ベンゾジアゼピン受容体は免疫系の制御因子として機能していることが知られている。我々はこれまでにグリア細胞において、IL-1βがIκB/NFκB pathway、p38 MAP kinase、SAPK/JNK、p44/p42 MAP kinase、STAT3を活性化することを明らかとしてきた。また、IL-1βによるIL-6遊離にはp38 MAP kinaseの活性化が関与していることが報告されている。今回、C6グリア細胞において、IL-1βによるIL-6遊離に対してベンゾジアゼピンの一つであるミダゾラムの影響およびその作用機序を検討し以下の結果を得た。1. ミダゾラムはIL-1βによるIL-6の遊離を抑制した。2. IL-1βによるIL-6の遊離はSP600125 (SAPK/JNK阻害剤)、JAK 阻害剤によって抑制されたが、PD98059 (MEK 1/2阻害剤)には影響を受けなかった。3. ミダゾラムはIL-1βによるIκB、p38 MAP kinase、SAPK/JNKのリン酸化には影響を及ぼさなかったが、STAT3のリン酸化を抑制した。以上より、グリア細胞においてIL-1βはp38 MAP kinaseに加えて、IκB/NFκB pathway、SAPK/JNK、STAT3の活性化を介してIL-6の遊離を促進し、ミダゾラムはIL-1βによるSTAT3の活性を抑制することにより、IL-6の遊離を抑制することが示唆された。ミダゾラムは、中枢神経保護作用を有すると報告されており、その作用は炎症性サイトカインの抑制を介している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Jornal of Neuroinflammationに掲載済み

Strategy for Future Research Activity

他の静脈麻酔薬がIL-1βによるIL-6遊離に与える影響と機序を検討し、ミダゾラムと比較検討する予定

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

培養細胞実験、蛋白質解析および遺伝子発現解析等の検討に要する消耗費および試薬に充てられる。一部は、学会発表、論文投稿に関わる費用に充てられる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2012 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] うつ病患者に対する修正型電気痙攣療法による脳血流の変化2012

    • Author(s)
      上松友希、中村好美、天野雄平、田辺久美子、飯田宏樹
    • Journal Title

      麻酔

      Volume: 61 Pages: 126-129

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Midazolam suppresses interleukin-1β-induced interleukin-6 release from rat glial cells2011

    • Author(s)
      Kumiko Tanabe, Osamu Kozawa, Hiroki IIda
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 8 Pages: 68

    • DOI

      10.1186/1742-2094-8-68

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Rho-kinase阻害薬によるグリア細胞からのInterleukin-6産生抑制機序2011

    • Author(s)
      田辺久美子、山口忍、飯田宏樹
    • Organizer
      58回日本麻酔学会総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2011.05.19

URL: 

Published: 2013-07-10  

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