2012 Fiscal Year Research-status Report
全身麻酔薬の中枢神経系に対する脳保護作用の分子機序の解析
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23592248
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
田辺 久美子 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30402209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小澤 修 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90225417)
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| Keywords | 中枢神経保護 / FGF-2 / GDNF / PI3-kinase/Akt経路 |
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| Research Abstract |
basic fibroblast growth factor (FGF-2)は中枢神経保護作用を示す。その機序の一つに、アストロサイトにおけるFGF-2によるGlial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)の産生促進があると報告されている。これまでに、ラットグリアC6細胞において、FGF-2はp44/p42 MAP kinase、stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK)の活性化を介してGDNFの遊離を促進すると報告されている。今回、FGF-2によるGDNFの遊離機序を更に検討した。
その結果、1.FGF-2はAktおよび、その基質であるglycogen synthase kinase 3β (GSK3β)のリン酸化を促進した。2.FGF-2によるGDNFの遊離はwortmannin、LY294002 (phosphatidylinositol 3 (PI3)-kinase 阻害剤) によって抑制された。3.PI3-kinaseをdownregulationさせた細胞においては、FGF-2によるGDNFの遊離は抑制された。4.PD98059 (p44/p42 MAP kinase活性化kinase阻害剤)、SP600125 (SAPK/JNK阻害剤)はFGF-2によるAktのリン酸化に影響を与えなかった。5.wortmannin、LY294002はFGF-2によるp44/p42 MAP kinase、SAPK/JNKのリン酸化に影響を与えなかった。
結論）C6細胞においてFGF-2はp38 MAP kinase、SAPK/JNKの活性化とは独立して、PI3-kinase/Akt経路の活性化を介してGDNFの遊離を促進することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Brain Researchに掲載済み
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| Strategy for Future Research Activity |
静脈麻酔薬がFGF-2によるGDNFの遊離に及ぼす影響を検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
前年度から継続した研究であったため、今年度の使用額は、予定より少なくなったので、これを次年度使用予定。今回請求する研究費と合わせて、培養細胞実験、蛋白質解析および遺伝子発現解析等の検討に要する消耗費および試薬に充てられる。一部は、学会発表、論文投稿に関わる費用に充てられる。
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