2012 Fiscal Year Research-status Report
過大侵襲に対する凝固線溶系におけるストレス応答の分子基盤の解析
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23592249
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
赤松 繁 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (20167828)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小澤 修 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90225417)
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| Keywords | 血小板 / トロンビン / トロンボモジュリン / トロンボポエチン / ＰＡＩ-1 / 侵害刺激 / 全身性炎症反応症候群 / アンチトロンビン |
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| Research Abstract |
過大な侵害刺激から、全身性炎症反応症候群（systemic inflammatory response syndrome :SIRS)、周術期心筋虚血、敗血症、多臓器不全に陥る病態において、活性化プロテインＣの有用性が指摘され、トロンビンを中心とした凝固・線溶系の病態への関与、治療薬の有用性が再認識されてきている。本研究はこの過大な侵害刺激に反応する生体の血液／血小板・凝固系におけるトロンビンを中心にしたプロテインＣ活性、トロンボモジュリン、トロンボボエチン、アンチトロンビンIII、プラスミンインヒビター、plasmin antivator inhibitor-1 (PAI-1)等の役割を解明し、血小板・凝固線溶系におけるストレス応答の分子基盤の解析を目的としている。
今回、リストセチン（糖蛋白Ib/V/IX活性化因子）による血小板活性化に対するアンチトロンビン-IIIの作用を検討した。その結果、アンチトロンビン-IIIはトロンボキサンA2産生の抑制を介し、リストセチンによる炎症惹起物質の一つであるsoluble CD40 ligandの遊離を阻害することを明らかとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アンチトロンビン-IIIの抗炎症作用の分子機序の一端を明らかとすることが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
トロンビンはヒト血小板ではprotease-activated receptor (PAR)I受容体とPAR4受容体を介して血小板の凝集を促進することが知られている。そこでPAR1特異的刺激物質とPAR4特異的刺激物質を作用させて惹起される細胞内情報伝達系の比較解析を行う。正常群と比較することにより、如何なる情報伝達物質が全身性炎症反応症候群(SIRS)、周術期心筋虚血、敗血症患者においてトロンビンにより惹起される血小板凝集塊の形成に関与しているかを明らかとする。加えて、トロンボモジュリンおよびトロンボポエチンの関与についても検討する。
血小板を用い、シェアーストレル（ずり応力）により刺激され活性化される細胞内情報伝達系[アデニル酸シクラーゼ／cAMP、プロテインキナーゼＡ、プロテインキナーゼＣ、phosphatidylinositol 3-kinase(PI3-キナーゼ）Akt/protein kinase B、MAPキナーゼスーパーファミリー(p44/p42 MAPキナーゼ、SAPK/JNK)、Ca++動員、integrin-beta3、リン酸化ストレスたんぱく質27等]を比較検討する。この結果と正常群により得た血小板を用い、シェア―ストレス（ずり応力）により活性化されない細胞内情報伝達系を比較検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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[Journal Article] Effect of antithrombin III on glycoprotein Ib/IX/V activation in human platelets: suppression of thromboxane A2 generation.2012
Author(s)
Doi T, Tokuda H, Matsushima-Nishiwaki R, Cuong NT, Kageyama Y, Iida Y, Kondo A, Akamatsu S, Otsuka T, Iida H, Kozawa O and Ogura S.
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Journal Title
Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids.
Volume: 87
Pages: 57-62
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Time to initiation of treatment with polymyxin B cartridge hemoperfusion in septic shock patients.2012
Author(s)
Takeyama N, Noguchi H, Hirakawa A, Kano H, Morino K, Obata T, Sakamoto T, Tamai F, Ishikura H, Kase Y, Kobayashi M, Naka T, Takahashi Y; Japan Sepsis Study Group.
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Journal Title
Blood Purif.
Volume: 33
Pages: 252-256
DOI
Peer Reviewed
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