ＴＡＣＲ１遺伝子エピジェネティック修飾解析を用いた麻薬による嘔吐発症機序の解明

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23592301
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 杉野 繁一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00423765)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2014-03-31
• Keywords: エピジェネティックス / 遺伝子 / 悪心嘔吐 / 麻酔

Research Abstract

【目的】われわれはこれまで麻薬(オピオイド)投与後の嘔吐にμレセプタ遺伝子多型のハプロタイプが関連することを見いだした(文科省科学研究費：若手(B)2008-2010; 課題番号20791085)．さらにわれわれはオピオイド鎮痛時の悪心・嘔吐の発症機序に嘔吐関連遺伝子の後天的な遺伝的変異も関連していると仮説を立てている．本研究は制吐剤の標的の1つであるNK1受容体をコードするTACR1遺伝子のエピジェネティック修飾を調べることにした．【研究計画】全研究期間を通じて予定している具体的研究項目は，(1)TACR1遺伝子のDNAメチル化の解析，(2)TACR1遺伝子のヒストン修飾の解析，(3)TACR1遺伝子のクロマチンリモデリング因子の解析，(4)実際の手術患者での検証，である．【初年度の結果】今年度，われわれは術後患者96人からゲノムDNAを抽出し，TACR1遺伝子のプロモータ領域にあるCpGアイランドのメチル化率をMethylation Specific High Resolution Melting法を用いて検討した．メチル化率が1%以下であった患者は全体の60%であったが，5-20%の患者も存在した．メチル化率が高くなるほど術後の悪心嘔吐の発症率と重症度は減少することが新たに解明された．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験以外の臨床業務が多忙で少し実験が遅延している．

Strategy for Future Research Activity

今後は患者数を増やすことと，SNPsなどの遺伝子変異との関連も検討する予定である．

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

新規の機器購入はない．試薬や消耗品等を購入予定である．