2013 Fiscal Year Annual Research Report
去勢抵抗性前立腺癌におけるＤｋｋ－１の機能解析及びその治療への応用
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23592339
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
河野 吉昭 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (30593793)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江藤 正俊 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (90315078)
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| Keywords | 前立腺癌 |
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| Research Abstract |
申請者は、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）におけるDkk-1の機能解析を目的とて本研究を行った。テトラサイクリン発現誘導システムを用いて、Dkk-1誘導発現が可能であるLNCaP/TR2-hDkk-1-Flag細胞を樹立した。同細胞を用いてDkk-1誘導発現下での去勢抵抗能獲得をin vitroにおいて検討したところ、Dkk-1の誘導発現下では非誘導発現下と比較して同様の細胞増殖速度であることを認めた。またMMTV-luciferaseを使用したレポーターアッセイにおいて、Dkk-1誘導発現下では非発現時と比較してアンドロゲン受容体の転写活性が同程度であることが分かった。また、Dkk-1発現によって誘導されることが報告されているJNKリン酸化といった細胞内イベントも、同細胞内においてDkk-1誘導発現下と非発現時とでは同程度であった。さらにPC-3細胞にてDkk-1ノックダウンを行い、in vitroにおける細胞増殖能と細胞浸潤能を評価したところ、コントロール群と比較して同程度であることが分かった。以上の結果から、Dkk-1はCRPC細胞そのものにautocrine様式にて作用するのではなく、一度前立腺間質細胞にparacrine様式にて作用し、同細胞群からの成長因子による刺激を受け去勢抵抗性に寄与している可能性が示唆された。現在Dkk-1の前立腺間質細胞に対する作用について解析を進めている。
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[Journal Article] Enhancement of human cancer cell motility and invasiveness by anaphylatoxin C5a via aberrantly expressed C5a-receptor (CD88).2013
Author(s)
Hidetoshi Nitta, Yoshihiro Wada*, Yoshiaki Kawano*, Yoji Murakami, Atsushi Irie, Keisuke Taniguchi, Ken Kikuchi, Gen Yamada, Kentaro Suzuki, Jiro Honda, Masayo Wilson-Morifuji, Norie Araki, Masatoshi Eto, Hideo Baba and Takahisa Imamura.
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 19(8)
Pages: 2004-2013
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Loss of Dickkopf-3 expression impairs prostate acinar morphogenesis via aberrant TGF-β/Smad signalling activation.2013
Author(s)
Y. Kawano, D. Romero, N. Bengoa, N. Maltry, M. Walker, M. Eto, J. Waxman, C. Niehrs, R. Kypta
Organizer
The Annual Meeting of American Urological Association
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
20130504-20130508
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