2013 Fiscal Year Annual Research Report
がん特異的な糖鎖修飾ペプチド抗体を用いた前立腺がんの早期診断法
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23592350
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
藤村 務 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70245778)
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| Keywords | 悪性前立腺がん / ハプトグロビン / 糖鎖修飾ペプチド / がん特異的抗体 / シアル酸 / フコシル化 / ＥＬＩＳＡ法 / PSA値 |
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| Research Abstract |
[研究の目的]悪性前立腺がん患者由来の血清中からがん特異的な糖鎖修飾を受けたハプトグロビンを見出した。糖鎖解析によりハプトグロビンβ 鎖に多岐化、シアル酸化、フコシル化などがん化による特異的な糖鎖の増加（異常）が認められた。そこで、がん患者および健常人血清由来ハプトグロビンから糖鎖修飾ペプチドを精製し、それぞれを抗原に抗体を作製する。がん特異的な糖鎖修飾抗体の特異性を検討し、PSA値を補完する前立腺がんの早期診断法を目指した。
[研究実施計画]糖鎖修飾ペプチド抗体の評価：「ウサギおよびマウスで作製した抗体の評価」ウエスタンブロット法で評価した結果、ウサギおよびマウスで作製した抗体は悪性前立腺がん患者と健常人を優位に区別することが可能であった。また、良性疾患患者と悪性前立腺がん患者の間でも区別することが可能であった。ウサギで作製した抗体は感度が高く、マウスで作成した抗体は特異性が高かった。結果的にマウスで作製した抗体をキャプチャー抗体として、ウサギで作製した抗体を検出用抗体に用いてサンドイッチELISA法の構築を行った。
[結論]悪性前立腺がん患者、健常人由来の血清からハプトグロビンβ鎖を精製し、目的の抗原糖鎖修飾ペプチドを精製できた。これらを抗原に作製した抗体は悪性前立腺がん患者と健常人を優位に区別することが可能であった。また、良性疾患患者と悪性前立腺がん患者の間でも区別することも可能であり、抗体の特異性が確認できた。血清中の糖鎖ハプトグロビンを数ng/mlで検出可能であり、十分な感度も得られた。従来の前立腺がんの診断マーカーとして用いられているPSA値の欠点である①グレーゾーン(4-10ng/ml)値を有するがん患者が存在。②PSA値が10ng/ml以上である良性疾患患者が存在。今回作製したELISA法（プロトタイプ）はこれらの欠点を補完できる可能性を示した。更に検体数を増やし早期診断法への精度を高めたい。
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[Presentation] Integrative genomic and proteomic analysis of low-dose ionizing irradiation effects on bone marrow stromal microenvironment and on survival of pre-leukemic cells.2013
Author(s)
Tabe Y, Jin L, Hatanaka Y, Matsushita H, Kazuno S, Fujimura T, Ueno U, Sasai K, Iwabuchi K, Andreeff M, Konopleva M, MD, Miida T.
Organizer
55th American Society of Hematology Annual Meeting
Place of Presentation
New Orleans in U.S.A.
Year and Date
20131207-20131210
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[Presentation] Efficacy and mechanisms of the mTOR inhibitor AZD2014 combined with L-Asparaginase or JAK2 inhibitor TG101348 in ALL.2013
Author(s)
Tabe Y, Jin L, Iwanami H, Matsushita H, Kazuno S, Fujimura T, Ueno T, Miida T, Weinstock D, Thomas D.A, Andreeff M, Konopleva M.
Organizer
55th American Society of Hematology Annual Meeting
Place of Presentation
New Orleans in USA
Year and Date
20131207-20131210
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[Presentation] Molecular mechanisms of inhibition of ribosomal biogenesis and translational flux by the Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) XPO1/CRM1 antagonist KPT-185 in mantle cell lymphoma.2013
Author(s)
Tabe Y, Kojima K, Jin L, Iwanami H, Matsushita H, Kazuno S, Kauffman M, Shacham S, Fujimura T, Ueno U, Miida T, Andreeff M.
Organizer
55th American Society of Hematology Annual Meeting
Place of Presentation
New Orleans in USA
Year and Date
20131207-20131210
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