前立腺癌再燃機構の解明に向けたマイクロＲＮＡネットワークの解析

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23592351
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 小島 聡子 帝京大学, 医学部, 准教授 (10345019)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関 直彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345013)
• Keywords: 前立腺癌 / マイクロRNA / 遺伝子解析 / 発現プロファイル / 増殖 / 浸潤 / ゲノム

Research Abstract

前立腺癌は進行すると、治療抵抗性となり、死に至る症例が存在する。内分泌療法抵抗性前立腺癌となる症例は、すでに初診時から骨転移を認める進行性の症例であることが多く、それらの前立腺癌と、正常前立腺組織での遺伝子発現、特に、non-coding RNAであるmicroRNAの発現に注目し、これまで発現解析を行ってきた。平成23年、24年にかけて、前立腺癌に発現するmicroRNAの発現profileを同定した。平成25年度は、プロファイルのなかで、発現がとくに低下しているmicroRNAを選択し、機能解析を行い、以下のことを明らかにした。標的遺伝子は、in silico アッセイを用い（Targetscan および Genecodis, GEO array)、機能解析は前立腺癌細胞株（PC3およびDU145細胞)を用いて、増殖（MTTアッセイ）、浸潤(invasion assay)、遊走能（migration assay)を用いて行った。さらに、ヒト前立腺癌における標的遺伝子の発現を、組織免疫染色（Tissue array)を用いて解析した。
a) miR-145　はFASN1を標的とし、前立腺癌の増殖、浸潤に関与する
b) miR-1, miR-133aはPNPを標的とし、前立腺癌の増殖、浸潤に関与する
c) miR-222 and miR-31は癌のpathwayを標的とし、前立腺癌の増殖、浸潤に関与する
d) miR-143/145はGOLM1を標的とし、前立腺癌の増殖、浸潤に関与する

Research Products

• [Journal Article] The tumor-suppressive microRNA-143/145 cluster inhibits cell migration and invasion by targeting GOLM1 in prostate cancer. (2014)
  • Author(s): Satoko Kojima, Hideki Enokida, Hirofumi Yoshino, Toshihiko Itesako, Takeshi Chiyomaru, Takashi Kinoshita, Miki Fuse, Rika Nishikawa, Yusuke Goto, Yukio Naya, Masayuki Nakagawa and Naohiko Seki.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: 59(2) Pages: 78-87
  • DOI: doi: 10.1038/jhg.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor-suppressive microRNA-143/145 cluster targets hexokinase-2 in renal cell carcinoma. (2013)
  • Author(s): Hirofumi Yoshino, Hideki Enokida, Toshihiko Itesako, Satoko Kojima, Takashi Kinoshita, Shuichi Tatarano, Takeshi Chiyomaru, Masayuki Nakagawa and Naohiko Seki.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 104(12) Pages: 1567-1574
  • DOI: doi: 10.1111/cas.12280.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epithelial-mesenchymal transition-related microRNA-200s regulate molecular targets and pathways in renal cell carcinoma. (2013)
  • Author(s): Hirofumi Yoshino, Hideki Enokida, Toshihiko Itesako, Shuichi Tatarano, Takashi Kinoshita, Miki Fuse, Satoko Kojima, Masayuki Nakagawa and Naohiko Seki.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: 58(8) Pages: 508-516
  • DOI: doi: 10.1038/jhg.2013.31
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PSA/T ratio is a prognostic factor to predict PSA recurrence in prostate cancer treated with intermittent androgen suppression (IAS) (2013)
  • Author(s): 6) Satoko Kojima, Hiroshi, Masuda, Kazuhiro Araki, Masahiko Inahara, Masahiso Sugiura, Kyokusin Hou, Naohide Sato, Yukio Naya
  • Organizer: SIU 2013
  • Place of Presentation: Vancouver
  • Year and Date: 20130908-20130912
• [Presentation] Expression signature of tumor-suppressive miRNA and control of cancer associated molecular pathways in prostate cancer. (2013)
  • Author(s): 5) Satoko Kojima, Hideki Enokida, Hirohumi Yoshino, Takeshi Chiyomaru, Takashi Kinoshita, Miki Fuse, Yukio Naya, Masayuki Nakagawa, Naohiko Seki
  • Organizer: 第104回AUA Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 20130504-20130508