ヒト前立腺におけるβ３‐アドレナリン受容体の発現とその機能の解明

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23592365
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 大塚 篤史 浜松医科大学, 医学部, 助教 (90362201)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2014-03-31
• Keywords: 前立腺 / β-アドレナリン受容体 / ヒト / β3-アドレナリン受容体 / 平滑筋

Research Abstract

ヒト前立腺におけるβ-アドレナリン受容体(特にβ3-アドレナリン受容体)の各サブタイプの発現とその薬理学的機能を解明し、前立腺肥大症などの下部尿路機能障害に対する新たな治療戦略となりうるか検討している。　手術検体から採取されたヒトの摘出前立腺を標本としてRT-PCR法によりβ-アドレナリン受容体の各サブタイプ(β1, β2, β3)のmRNAの発現について検討したところ、いずれのβ-アドレナリン受容体のサブタイプ(β1, β2, β3)も尿管組織に発現していることが確認された。現在、正常前立腺組織と前立腺肥大症組織での各β-アドレナリン受容体の発現に変化がみられるかを定量的RT-PCR法で検討するべく、症例数を追加しながら保存検体を収集中である。　ヒト摘出前立腺の顕微鏡的正常部分のブロックからパラフィン切片を作成し、β-アドレナリン受容体の各サブタイプの発現ならびに局在を免疫組織化学染色法を用いて検討中である。ただし、抗体の特異性の問題が明らかになってきているため、その問題を解決すべくその糸口を探っている状況である。　β-アドレナリン受容体(特にβ3-アドレナリン受容体)への刺激が前立腺平滑筋を弛緩させるか確認するために、ヒト摘出尿管標本を用いて薬理学的実験をin vitroで実施中である。非選択的作動薬であるイソプロテレノールに対して濃度依存性に平滑筋切片は弛緩することがすでに確認できている。現在、β-アドレナリン受容体の各サブタイプに対する選択的作動薬による作用を確認しているところであり、研究を継続して実施中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度予定していた研究は、概ね達成され研究計画通り順調に進展していると考えられる。ただし、一部の実験では、研究予定通りの実施が困難であることも予想され、現在その解決策を検討中である。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、RT-PCR、免疫組織化学染色、薬理学的実験を進めるとともに、保存検体の確保を継続して実施する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

主に、RT-PCR、免疫組織化学染色、薬理学的実験の試薬購入費が占めると思われる。