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2013 Fiscal Year Annual Research Report

血管新生調節因子に着目した妊娠高血圧症候群の予知・予防・治療法の確立

Research Project

Project/Area Number 23592396
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

甲賀 かをり  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10396723)

Keywords妊娠 / 妊娠高血圧症候群 / 早産 / 血管新生因子
Research Abstract

妊娠高血圧症候群の病因として胎盤形成不全と、それによって胎盤からの母体血流への分泌される血管申請抑制因子の関連が知られている。今回の研究では、①血管新生抑制因子であるsFlt1が胎盤で産生される機序の解明 ②血管新生抑制因子であるsFlt1および血管新生因子であるPlacental Growth Factor (PlGF), およびVascular growth factor (VEGF)の血中濃度を用いた妊娠高血圧症候群発症予知の試み について行った。
①絨毛初代培養および絨毛細胞セルラインを用い、sFlt1の発現を制御する因子の検索を行った。そのなかでトロンビンがsFlt1の発現を容量依存性、時間依存性に上昇させ、また PlGF, VEGFの発現を減少させることを明らかにした。またこの刺激はPAR1を介している事を明らかにした。このことから、これまで知られていた低酸素や炎症の刺激だけでなく出血や血栓にも胎盤でのsFlt1の形成が促進され、妊娠高血圧症候群の病態形成の一因となり得ることが示唆された。特に妊娠初期の血栓形成のコントロールが本性の発症の予防となる可能性も示唆された。
②当科の妊婦健診に通う妊婦から妊娠12-15週、20-23週、28-29週に採血をし、血清を保存した。その後妊娠経過、分娩経過を追跡し、妊娠高血圧症候群を発症した妊婦とこの対象群につき、保存血清中のsFlt1, PlGF, VEGFを測定し、本症の発症前にこれらの血清中因子の濃度が変化しているかについて検討した。1392検体の解析の結果、sFlt1/PlGFratioのカットオフ値を27とすると、4週間以内の妊娠高血圧症群発症の予測がROCでAUC0.94で感度80%特意度100%陽性的中率75%陰性的中率100%となった。この結果より、この因子の測定が妊娠高血圧症候群の予知に有用であることが示された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Individualized management of umbilical endometriosis: a report of seven cases.2014

    • Author(s)
      Saito A1, Koga K, Osuga Y, Harada M, Takemura Y, Yoshimura K, Yano T, Kozuma S
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 40 Pages: 40-5

    • DOI

      10.1111/jog.12118

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Factors that predict poor clinical course among patients hospitalized with pelvic inflammatory disease.2014

    • Author(s)
      Terao M1, Koga K, Fujimoto A, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Yano T, Kozuma S.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 40 Pages: 495-500

    • DOI

      10.1111/jog.12189.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toll-like Receptors at the Maternal-Fetal Interface in Normal Pregnancy and Pregnancy Complications2014

    • Author(s)
      Koga K1, Izumi G, Mor G, Fujii T, Osuga Y
    • Journal Title

      Am J Reprod Immunol.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/aji.12258.

  • [Journal Article] Cyclic stretch augments production of neutrophil chemokines and matrix metalloproteinase-1 in human uterine smooth muscle cells.2013

    • Author(s)
      Zhao Y1, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Fujii T, Kozuma S.
    • Journal Title

      Am J Reprod Immunol.

      Volume: 69 Pages: 240-7

    • DOI

      10.1111/aji.12061

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Laparoscopic ovarian-sparing surgery for a young woman with an exophytic ovarian fibroma2013

    • Author(s)
      Hasegawa A1, Koga K, Asada K, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Kozuma S.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 39 Pages: 1610-3

    • DOI

      10.1111/jog.12107

  • [Presentation] Angiogenic Factors in Preeclampsia2013

    • Author(s)
      Kaori Koga
    • Organizer
      Annual congress of International society for reproductive immunology
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      20130529-20130601
    • Invited

URL: 

Published: 2015-05-28  

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