2013 Fiscal Year Annual Research Report
生殖医学におけるＴＩＭＰの役割－着床障害マウスにおける不妊症と妊娠高血圧症候群－
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23592401
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
筒井 建紀 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00294075)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
香山 晋輔 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30528005)
中村 仁美 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80467571)
熊澤 惠一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90444546)
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| Keywords | 生殖医学 |
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| Research Abstract |
TIMP-3遺伝子導入マウスは、妊娠後半期の尾動脈収縮期血圧の上昇を認め、着床期子宮内膜側のTIMP遺伝子のmanipulationが妊娠高血圧症を惹起する可能性を示唆する結果となった。しかし、TIMP-3遺伝子導入妊娠マウスの胎盤所見からは、妊娠高血圧症に特徴的な子宮脱落膜への浅い浸潤（shallow placentation）を確認することはできなかった。さらに、TIMP-3遺伝子導入妊娠マウスは、コントロールマウスと比較し、尿中タンパク濃度の有意な上昇を認めず、腎臓の病理学的変化を確認することはできなかった。従って、TIMP-3の子宮局所への遺伝子導入のみでは、妊娠高血圧症候群に伴う全ての表現型を再現することはできないとの結論に至った。
我々はヒト妊娠高血圧症候群の病態解明のため、子宮局所へのTIMP-3一過性遺伝子導入法を用いて、TIMP-3の子宮局所における機能とそのシグナルトランスダクションの解明を試みてきた。すなわち、(1)TIMP-3の発現が認められない時期に、TIMP-3を子宮局所で強制発現させる事により妊娠高血圧症候群モデルマウスを作製する。(2)正常妊娠経過におけるTIMP-3の発現誘導の機序についてDNAマイクロアレイ解析を行う。(3)これまで妊娠高血圧症候群に関係するいくつかのTIMPsのサブタイプが報告されており、どのサブタイプが重要な役割を果たしているかを同定する。 (4)絨毛細胞と子宮内膜との接触（着床現象）におけるTIMP-2の役割の解析を行う。
現在のところ、(1)と(4)については、現在データ解析を進めているところである。しかし、(2)、(3)の研究については、明確な結論を引き出すには至らず、今後の研究に委ねなければならない。
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Research Products
(52 results)
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[Journal Article] Utility of risk-weighted surgical-pathological factors in early-stage cervical cancer2013
Author(s)
Matsuo, K. Mabuchi, S. Okazawa, M. Matsumoto, Y. Tsutsui, T. Fujita, M. Kamiura, S. Ogawa, K. Morrow, C. P. Kimura, T.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 108
Pages: 1348-1357
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A phase II study of combination chemotherapy using docetaxel and irinotecan for TC-refractory or TC-resistant ovarian carcinomas (GOGO-OV2 study) and for primary clear or mucinous ovarian carcinomas (GOGO-OV3 Study)2013
Author(s)
Ueda, Y. Miyatake, T. Nagamatsu, M. Yamasaki, M. Nishio, Y. Yoshino, K. Fujita, M. Tsutsui, T. Enomoto, T. Kimura, T.
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Journal Title
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
Volume: 170
Pages: 259-263
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Low Serum Concentrations of Anti-Mullerian Hormone Are Common in 53 Female Childhood Cancer Survivors2013
Author(s)
Miyoshi, Y. Ohta, H. Namba, N. Tachibana, M. Miyamura, T. Miyashita, E. Hashii, Y. Oue, T. Isobe, A. Tsutsui, T. Kimura, T. Ozono, K.
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Journal Title
Horm Res Paediatr
Volume: 79
Pages: 17-21
DOI
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[Journal Article] A phase I study of concurrent weekly carboplatin and paclitaxel combined with intensity-modulated pelvic radiotherapy as an adjuvant treatment for early-stage cervical cancer patients with positive pelvic lymph nodes2013
Author(s)
Mabuchi, S. Takahashi, R. Isohashi, F. Yokoi, T. Ito, K. Tsutui, T. Ogata, T. Yoshioka, Y. Ogawa, K. Kimura, T.
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Journal Title
Int J Gynecol Cancer
Volume: 23
Pages: 1279-1286
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Phase 1 study of combination chemotherapy with irinotecan and gemicitabine for taxane/platinum resistant ovarian, fallopian tube, or primary petoneal cancer2013
Author(s)
Yoshino, K. Kamiura, S. Ogawa, H. Tokuhira, A. Takemura, M. Sawada, K. Ueda, Y. Mabuchi, S. Fujita, M. Tsutsui, T. Kimura, T.
Organizer
The 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
Place of Presentation
Chicago, U.S.A
Year and Date
20130531-20130605
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