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2013 Fiscal Year Annual Research Report

網羅的遺伝子解析法を用いた子宮内膜症の病態の解明と新しい薬物療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23592407
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

楢原 久司  大分大学, 医学部, 教授 (60211447)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奈須 家栄  大分大学, 医学部, 教授 (30274757)
Keywords子宮内膜症 / マイクロアレイ / エピジェネティクス / 増殖 / アポトーシス
Research Abstract

本研究は、(1) 子宮内膜症と免疫異常、(2) 子宮内膜症とapoptosisの異常、(3) 子宮内膜症と瘢痕形成、(4) 子宮内膜症とジェネティクス、エピジェネティクス、プロテオミクスの4つの観点から、これらに関わる遺伝子発現異常の網羅的解析を行い、子宮内膜症の病態の解明し、新しい視点に基づく薬物療法の開発に寄与することを目的としている。
cDNAマイクロアレイ、microRNAマイクロアレイによる遺伝子発現異常の網羅的解析から、VPAの刺激により増減する遺伝子や子宮内膜症で増減しているmicro RNAが検出され、それぞれについてその関与を検討している。ヒストンのアセチル化とともにDNAの脱メチル化が起こることによってp21Waf1/Cip1の転写活性が高まり、子宮内膜症間質細胞の細胞増殖抑制、細胞周期停止、apoptosis誘導を引き起こしたことなど、その機能解析が進んでいる。検出された遺伝子やmicroRNAがどのように子宮内膜症における病態とかかわっているかの検討を行っている。
また、マイクロアレイのデータを基に、子宮内膜症においてこれまでに知られていない未知の異常を同定することを目標とした研究を進めている。Death receptor 6やmiR-210に着目し、病態への関与を検討している。さらに、得られた知見に基づく薬物療法の標的となる候補因子を同定し、その因子に対して選択的な薬剤による新しい薬物療法の開発を行うこと目指す。今後、本研究によって得られた知見を学会発表や論文として公表する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] CCAAT/enhancer-binding protein  is epigenetically silenced by histone deacetylation in endometriosis and promotes the pathogenesis of endometriosis.2013

    • Author(s)
      Kawano Y, Nasu K, Hijiya N, Tsukamoto Y, Amada K, Abe W, Kai K, Moriyama M, Narahara H
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab

      Volume: 98 Pages: E1474-E1482

    • DOI

      10.1210/jc.2013-1608

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] miR-196b targets c-myc and Bcl-2 expression, inhibits proliferation and induces apoptosis in endometriotic stromal cells.2013

    • Author(s)
      Abe W, Nasu K, Nakada C, Kawano Y, Moriyama M, Narahara H.
    • Journal Title

      Hum Reprod

      Volume: 28 Pages: 750-761

    • DOI

      10.1093/humrep/des446

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Death receptor 6 is epigenetically silenced by histone deacetylation in endometriosis and promotes the pathogenesis of endometriosis.2013

    • Author(s)
      Kai K, Nasu K, Kawano Y, Aoyagi Y, Tsukamoto Y, Hijiya N, Abe W, Okamoto M, Moriyama M, Narahara H.
    • Journal Title

      Am J Reprod Immunol

      Volume: 70 Pages: 485-496

    • DOI

      10.1111/aji.12155

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] miR-196b targets c-myc and Bcl-2 expression, inhibits proliferation and incuces apoptosis in endometriotic stromal cells2013

    • Author(s)
      Wakana Abe, Kaei Nasu, Chisato Nakada, Yukie Kawano, Masatsugu Moriyama, Hisashi Narahara
    • Organizer
      The 9th Conference of the Pacific Rim Society for Fertility and Sterility
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      20131113-20131114
  • [Presentation] Application of the histone deacetylase inhibitors for the treatment of endometriosis: histone modifications as pathogenesis and novel therapeutic target2013

    • Author(s)
      Yukie Kawano, Kaei Nasu, Wakana Abe, Yasushi Kawano, Hisashi Narahara
    • Organizer
      The 9th Conference of the Pacific Rim Society for Fertility and Sterility
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      20131113-20131114
  • [Presentation] Molecular mechanisms of pathogenesis of endometriosis: Role of Rho/ROCK-mediated signaling pathway in endometriosis-associated fibrosis2013

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Organizer
      1) 23th International Conference of Russian Association of Human Reproduction (RAHR)
    • Place of Presentation
      Volgograd, Russia
    • Year and Date
      20130904-20130907
    • Invited

URL: 

Published: 2015-05-28  

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