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2014 Fiscal Year Annual Research Report

子宮頸癌に対する新規治療ワクチンの効果増強に関する研究

Research Project

Project/Area Number 23592436
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

川名 敬  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60311627)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2015-03-31
Keywords子宮頸癌 / ヒトパピローマウイルス(HPV) / HPV分子標的がん免疫療法 / 粘膜免疫 / 経口ワクチン
Outline of Annual Research Achievements

既存のE7発現乳酸菌、GLBL101c、は、HPV16型E7を乳酸菌Lactobacillus caseiに発現させているが、E7に対する粘膜免疫誘導をするためのE7発現量の最適条件(規格)はわかっていない。そこで、乳酸菌に菌体表出するE7分子数を変動させたE7発現乳酸菌を作製し、それらを経口投与したマウスのE7特異的粘膜免疫誘導を検討することによって、免疫誘導能のための最適なE7:菌体量比を調べることを行った。E7分子にアンカー蛋白質を融合させた蛋白質を大腸菌によって精製した。アンカーによって乳酸菌菌体の表面と結合できるようにしてあり、乳酸菌と混合させる精製E7量を変化させることで、様々なE7:菌体量比(1.2x108乳酸菌あたり0.03, 0.1, 0.3, 1.0, 3.0μgのE7量)のE7乳酸菌を得た。これらは国立医薬品食品衛生研究所の五十君博士により供与された。フローサイトメトリーによる菌体表面のE7分子数は、1.2x108乳酸菌あたりE7として0.1-0.3μgでE7分子が飽和することが確認されていた。そこで、マウスに様々な量比のE7乳酸菌を経口投与し、腸管粘膜の粘膜リンパ球を採取し、その中のE7特異的IFN産生リンパ球数をELISPOT法で測定したところ1.2x108乳酸菌あたり 0.3µgのE7分子量の量比が最もE7特異的IFNγ産生細胞の誘導能が高かった。新型E7発現乳酸菌を開発するための基礎情報になると考えられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2015 2014

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Characterization of novel transcripts of human papillomavirus type 16 using CAGE technology2015

    • Author(s)
      Taguchi A, Nagasaka K, Kawana K, Hashimoto K, Kusumoto-Matsuo R, Plessy C, Miranda T, Nakamura H, Bonetti A, Oda K, Kukimoto I, Carninci P, Banks L, Osuga Y, Fujii T,
    • Journal Title

      J Virol

      Volume: 89 Pages: 2448-2452

    • DOI

      10.1128/JVI.03433-14

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients2014

    • Author(s)
      Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, Yamashita A, Nishida H, Nagasaka K, Arimoto T, Yokoyama T, Wada-Hiraike O, Oda K, Sewaki T, Osuga Y, Fujii T
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 32 Pages: 6233-6239

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2014.09.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Positive peritoneal cytology at interval debulking surgery is independent poor prognostic factor in patients with stage T3c advanced ovarian carcinoma2014

    • Author(s)
      Nagasaka K, Kawana K, Tomio K, Eguchi S, Miura S, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Tanikawa M, Tsukazaki T, Sone K, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Fujii T
    • Journal Title

      J Obstet Gynecol Res

    • DOI

      10.1111/jog.12616

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human papillomavirus genotype distribution in cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3 and invasive cervical cancer in Japanese women2014

    • Author(s)
      Azuma Y, Kusumoto-Matsuo R, Takeuchi F, Uenoyama A, Kondo K, Tsunoda H, Nagasaka K, Kawana K, Morisada T, Iwata T, Aoki D, Kukimoto I
    • Journal Title

      Japan J Clin Oncol,

      Volume: 44(10) Pages: 910-7

    • DOI

      10.1093/jjco/hyu112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Matrix metallopeptidase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyunsaturated fatty acid in vitro and in vivo2014

    • Author(s)
      5)Taguchi A, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Isobe Y, Nagasaka K, Koga K, Inoue T, Nishida H, Kojima S, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, Kang JX, Arai H, Arita M, Osuga Y, Fujii T,
    • Journal Title

      PLOS One

      Volume: 9(2) Pages: e89605

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0089605

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Resveratrol suppresses inflammatory responses in endometrial stromal cells derived from endometriosis: a possible role of the sirtuin 1 pathway.2014

    • Author(s)
      Taguchi A, Wada-Hiraike O, Kawana K, Koga K, Yamashita A, Shirane A, Urata Y, Kozuma S, Osuga Y, Fujii T,
    • Journal Title

      10.1111/jog.12252

      Volume: 40 Pages: 770-778

    • DOI

      J Obstet and Gynecol Res

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-risk HPV correlates with recurrence after laser ablation for treatment of patients with CIN3: a long-term follow-up retrospective study,2014

    • Author(s)
      Inaba K, Nagasaka K, Kawana K, Arimoto T, Matsumoto Y, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Miura S, Sone K, Oda K, Nakagawa S, Yano T, Kozuma S, Fujii T
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 40 Pages: 554-60

    • DOI

      10.1111/jog.12196

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HPVを標的とした抗腫瘍、抗ウイルス免疫療法の新展開2014

    • Author(s)
      川名 敬
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      東京・横浜
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Invited
  • [Presentation] ワークショップ CINに対するHPV分子標的経口癌ワクチンに関するTR研究2014

    • Author(s)
      川名 敬
    • Organizer
      第56回日本婦人科腫瘍学会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2014-07-17 – 2014-07-19
    • Invited
  • [Presentation] CIN3に対する粘膜免疫を介した抗HPV分子標的癌免疫療法の第I/IIa相臨床試験の最終解析2014

    • Author(s)
      足立克之、川名 敬、長阪一憲、横山照史、江口聡子、冨尾賢介、松本陽子、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 乳酸菌含有組成物、HPV感染症及びHPV関連腫瘍の少なくともいずれかの治療用経口医薬組成物、及び粘膜免疫誘導剤2015

    • Inventor(s)
      川名 敬、五十君 靜信
    • Industrial Property Rights Holder
      川名 敬、五十君 靜信
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2015-017407
    • Filing Date
      2015-01-30

URL: 

Published: 2016-06-01  

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