2013 Fiscal Year Annual Research Report
難治性ＴｙｐｅＩＩ子宮内膜癌の発癌機構解明とその臨床応用を目指した基礎的検討
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23592450
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
宮崎 康二 島根大学, 医学部, 教授 (50145322)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 健太郎 島根大学, 医学部, 講師 (70346401)
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| Keywords | 国際情報交換 |
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| Research Abstract |
漿液性子宮体癌のゲノムワイドな包括的遺伝子解析の結果、クロマチンリモデリングに関連する体細胞変異が36.5％の頻度で存在した。また、TP53(81.6%)、PIK3CA(23.7%)、FBXW7(19.7%)、PPPR21A(18.4%)の体細胞変異がみつかった。さらにPIK3CAの体細胞変異と遺伝子増幅 は約50％の頻度で存在した。CCNE1をユビキチン化するFBXW7の体細胞変異とCCNE1の遺伝子増幅を併せると約50％の頻度で異常が存在し、PI3K/AKT経路、FBXW7/CCNE1経路が有望な治療標的となる可能性を見出した。
さらに、近年、プロテオミクス解析の結果、NAC1の下流制御因子としてFASN（Fatty acid synthase：脂肪酸合成酵素）が報告された。FASNは以前から、各種癌で過剰発現が報告されており、治療標的の一つと考えられている。今回、我々は卵巣明細胞腺癌におけるNAC1/FASN経路の同定、さらにNAC1/FASN経路が治療標的となり得るか検討した。NAC1タンパク質発現は漿液性腺癌、類内膜腺癌、粘液性腺癌に比べて明細胞腺癌で最も高頻度であった。NAC1の遺伝子増幅はHG漿液性腺癌では21％であったが、明細胞腺癌では０％であった。NAC1タンパク質とFASNタンパク質発現は明細胞腺癌の臨床検体、細胞株のいずれにおいても正の相関を認めた。NAC1高発現、あるいはFASN高発現の明細胞腺癌患者は、PFS、OSともに有意に予後不良であった。明細胞腺癌細胞株において、siRNAでNAC１遺伝子発現を抑制すると、FASN遺伝子発現も抑制された。逆にNAC1発現の低い細胞株にNAC1を安定遺伝子導入すると、FASN遺伝子発現レベルの上昇が認められた。明細胞腺癌細胞株にC75を投与すると、NAC1／FASN経路の存在するものが有意に細胞増殖が抑制された。
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[Journal Article] KRAS and MAPK1 gene amplification in type II ovarian carcinomas.2013
Author(s)
Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 14
Pages: 13748-13762
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.: ESR1 gene amplification in endometrial carcinomas: A clinicopathological analysis.2013
Author(s)
Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 33
Pages: 3775-3781
Peer Reviewed
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