内耳障害における酸化ストレスの関与の解明と新規診断法および新規治療法の開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23592504
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 松延 毅 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (00332205)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩谷 彰浩 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 教授 (80215946) ; 佐藤 泰司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (10505267) ; 佐藤 俊一 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 准教授 (90502906) ; 川内 聡子 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 助教 (20506505)
• Keywords: 感音難聴 / アポトーシス / ノックアウトマウス / レーザー / 酸化ストレス

Research Abstract

感音難聴の発症機序やその予防法に関する膨大な研究がなされてきたが、感音難聴の原因は多岐にわたり、未解決な問題は多い。しかし、感音難聴に有効な治療法および予防法を確立するためには、その発症機序の解明は不可欠である。近年、難聴の発症において特に強大音負荷動物、アミノ配糖体などの耳毒性薬剤負荷動物や老化動物における感覚細胞障害に活性酸素を引き金とするアポトーシスの関与が示唆されている。活性酸素などによる酸化的ストレスの聴覚に及ぼす影響や聴覚感覚細胞の障害や細胞死に至るメカニズムの詳細は解明されていない。我々は強大音暴露による急性音響外傷のよりモルモット蝸牛組織内においてストレス応答転写制御因子であるActivator protein-1のDNA binding活性が増強することを証明した最近になり中枢神経組織などにおいて有害刺激や保護刺激を受けた場合にMEK/Erk経路が活性化され、上記のストレス応答転写因子AP-1がさらに活性化され種々のストレス応答遺伝子を制御していることが提唱されている。本研究では神経特異的Erk-1/2コンデイショナルノックアウトマウスを解析し、強大音負荷によりMEK/Erk経路が音響性難聴の発症メカニズムにどのように関与しているかを生化学的および組織学的に解析した。また、急性感音難聴に対する新規治療として、低出力レーザーを用いた新しい内耳障害治療の開発を行った。特定スペクトルの可視や近赤外の低出力の光を生体組織に作用させると，炎症・アポトーシスの抑制，創傷治癒の促進，血流の改善，神経再生など様々な臨床上重要な効果が得られることが知られている。本研究ではこの低出力レーザー照射による光治療法を難聴の治療に応用し，その効果および安全性を検証するとともにメカニズム解明を行った。

Research Products

• [Journal Article] Polygonal cells with ceroid granules and myoepithelial cells in fine needle aspiration cytology of ceruminous adenoma. (2014)
  • Author(s): Oda T, Shimazaki H, Takahashi H, Endo H, Kawakami S, Miyai K, Tanaka Y, Tanaka S, Tamura A, Matsunobu T, Shiotani A, Nakanishi K, Tamai S
  • Journal Title: Cytopathology Volume: 25 Pages: 67-68
  • DOI: doi: 10.1111/cyt.12038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Outpatient oral chemotherapy with S-1 for unresectable or distant metastatic head and neck cancer. (2013)
  • Author(s): Maeda M, Yamashita T, Matsunobu T, Araki K, Tomifuji M, Shiotani A
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 33 Pages: 3285-3289
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of voice quality after laser cordectomy with that after radiotherapy or chemoradiotherapy for early glottic carcinoma. (2013)
  • Author(s): Tomifuji M, Araki K, Niwa K, Miyagawa Y, Mizokami D, Kitagawa Y, Yamashita T, Matsunobu T, Shiotani A.
  • Journal Title: ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec Volume: 75 Pages: 18-26
  • DOI: doi: 10.1159/000346934
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A novel animal model for studying blast injuries of the inner ear using laser-induced shock waves. (2014)
  • Author(s): Kurioka T, Matsunobu T, Niwa K, Tamura A, Kawauchi S, Satoh Y, Sato S, Shiotani A
  • Organizer: Association for Research in Otolaryngology,36th Midwinter Meeting
  • Place of Presentation: Baltimore, Maryland, USA
  • Year and Date: 20140215-20140220
• [Presentation] レーザーを用いた頭部爆傷動物モデルにおける耳鳴の行動学的評価 (2013)
  • Author(s): 丹羽克樹、松延毅、栗岡隆臣、田村敦、塩谷彰浩
  • Organizer: 第23回日本耳科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 20131124-26
• [Presentation] 活性化プロテインC(Activated Protein C)の内耳保護効果の検討 (2013)
  • Author(s): 栗岡隆臣、松延毅、丹羽克樹、田村敦、佐藤泰司、塩谷彰浩
  • Organizer: 第23回日本耳科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 20131124-20131126
• [Presentation] 新しい耳石器刺激法(Counter-rotation)の紹介
  • Author(s): 田村敦、松延毅、栗田昭宏、塩谷彰浩、清水直樹、三浦健一郎、和田佳郎
  • Organizer: 第72回日本めまい平衡医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪