2012 Fiscal Year Research-status Report
難治性副鼻腔炎におけるトランスフォーミング成長因子αの役割と治療法の開発
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23592508
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
石永 一 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50335121)
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| Keywords | MUC5AC / TGFα / IL-31 / Th2サイトカイン |
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| Research Abstract |
昨年度はTGFαが好酸球性副鼻腔炎患者においてMUC５AC遺伝子発現を亢進させていることを証明し、その業績は既に2011年にPharmacologyに掲載されている。これによりTGFαが好酸球性副鼻腔炎患者における粘液産生に深く関与していることが証明された。本年度はさらに本研究をすすめるべく、好酸球性副鼻腔炎モデルマウスの作成を行っているが、これは今のところ理想条件には至らず、引き続き検討を行っているところである。またTGFαが誘導するMUC5AC遺伝子発現の亢進におけるシグナル伝達機構の解明として、ERKシグナリング以外の関与も検討しているが、現在のところ有意な伝達経路は発見出来ていない。
また本年度はTGFαに加えて、IL-31という別のサイトカインがMUC5AC遺伝子発現に及ぼす影響も併せて検討した。まずヒト鼻組織を用いてIL-31やIL-31受容体が存在していることを証明した。さらに定量的PCR法やルシフェラーゼアッセイ法などを用いて検討し、IL-4,IL-9,あるいはIL-１３などの他のTh2サイトカインとも協同的に働き、MUC5AC遺伝子発現を亢進させることも証明した。この仕事も2013年2月にPharmacologyに掲載された。本研究にてMUC5AC遺伝子発現に関与する新しいサイトカインが証明され、好酸球性炎症やアレルギー性炎症の機序の解明の一助になっていると思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
少なくともTGFαが好酸球性副鼻腔炎患者においてMUC５AC遺伝子発現を亢進させていることを証明し、その業績は既に2011年にPharmacologyに掲載されている。本研究での第一目標は既に達成できたと考えられる。しかしながら今で有効な好酸球性副鼻腔炎モデルマウスが作成出来ておらず、今後の課題と考えられる。
また今年度はTGFα以外のサイトカインのMUC5AC遺伝子発現に及ぼす影響も検討し、IL-３１が有意に亢進させることを証明しえた。これは好酸球性炎症やアレルギー性炎症における粘液産生の機序のひとつを解明したと思われる。
この2点において、当初の計画以上に研究が進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は好酸球性副鼻腔炎モデルマウスを確立したい。またTGFαが誘導するMUC5AC遺伝子発現の亢進におけるシグナル伝達機構の解明として、ERKシグナリング以外の関与も引き続き検討していきたい。またTGFαがMUC5ABを誘導するか、もししなければTGFβがMUC5AB遺伝子発現を亢進するかも検討したい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
各種試薬の購入、マウスの購入に使用する予定である。また研究発表のための旅費、論文作成にかかる費用に使用する予定である。
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