2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＥＭＴによる頭頸部癌悪性化および癌幹細胞活性化機構の解析
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23592521
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
加藤 健吾 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (40455788)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療研究開発部, 部長 (60280872)
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| Keywords | 癌幹細胞 / EMT |
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| Research Abstract |
頭頸部癌の克服を目的として、頭頸部癌のEMTによる悪性化と「幹細胞」誘導の連携に焦点を当て、責任分子の役割を明らかとする。頭頸部癌の悪性化を誘導する遺伝子を同定し、EMT誘導と癌幹細胞誘導の分子細胞生物学的な検討を行った。In vitro解析系を基に癌細胞悪性化に細胞生物学的解析を加えることで、頭頸部癌の悪性度を司る分子機構の解明を目指した解析を行った。癌細胞株を用いてポリコム遺伝子のうちBmi1, EZH, Znf277を発現させ、EMTに特徴的な生物学的特徴が誘導されることを検証した。第1に、頭頸部癌細胞株HSC-3,HSC-4等を対象としてポリコム遺伝子を発現させた。HSC-3およびFaDu細胞に対してレトロウイルスベクターで遺伝子を導入したところ、CD44が発現上昇し細胞間接着の変化が示唆された。一方、細胞形態の顕著な変化は観察できなかった。第2に、EMTが誘導されれば癌細胞の悪性度が増加するはずである。ポリコム遺伝子が新頭頸部癌の悪性化を惹起させか検証するため、頭頸部癌の癌幹細胞性誘導について解析した。その結果、Bmi1を導入した細胞では幹細胞マーカーであるALDHの陽性率が有意に上昇した。しかしながら、造腫瘍性や転移については有意な所見を認めなかった。以上の結果から、ポリコム遺伝子Bmi1の発現により、EMT様と考えられる細胞接着分子の発現変化とALDH1の誘導が一部認められたが、有意な造腫瘍性の上昇は認めなかった。
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[Journal Article] CD271 defines a stem cell-like population in hypopharyngeal cancer.2013
Author(s)
Imai T, Tamai K, Oizumi S, Oyama K, Yamaguchi K, Sato I, Satoh K, Matsuura K, Saijo S, Sugamura K, Tanaka N.
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Journal Title
PlosONE
Volume: 8
Pages: e62002
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate in the peripheral development and function of B-cell2013
Author(s)
Nagata T, Murata K, Murata R, Sun SL, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, Ishii N.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 443
Pages: 351-356
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer.2013
Author(s)
Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
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Journal Title
PlosONE
Volume: 8
Pages: e77070
DOI
Peer Reviewed
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