2013 Fiscal Year Annual Research Report
エピジェネティクスを標的とした癌幹細胞への新しい治療戦略の開発
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23592523
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
近松 一朗 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30301378)
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| Keywords | 癌幹細胞 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 頭頸部扁平上皮癌 |
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| Research Abstract |
様々な癌腫において癌幹細胞が同定され、その存在が治療抵抗性に関与していると言われている。頭頸部扁平上皮癌を対象に癌幹細胞をターゲットとした治療戦略としてエピジェネティクス阻害剤の一つであるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（Histone Deacetylase Inhibitor: HDACi）に着目して研究を進めてきた。これまで頭頸部扁平上皮癌細胞株をEGF/bFGF添加無血清培地で培養してCD44陽性細胞を増殖させた実験系を使ってTSA及びSAHAの2種類のHDACiの作用を検討した。
HDACiは、これまでの他癌腫での報告と同様に頭頸部扁平上皮癌に対しても細胞傷害性を示し アポトーシスの誘導作用や細胞周期停止作用を示した。
HDACiは、癌幹細胞マーカー（CD44, ABCG2）の抑制、幹細胞関連遺伝子（BMI1, Notch, Nanog, Oct-4）発現の抑制、E-cadherinの発現増強（EMT抑制）、TGF-beta遺伝子の発現低下などの作用を示すことが確認できた。
従来より頭頸部扁平上皮癌に対して臨床で汎用される抗癌剤であるCDDP、ドセタキセルとHDACiの併用効果について、isobologram法を用いて検討した。
2種類の抗癌剤と2種類のHDACiの計4通りの組み合わせで癌細胞株に対する細胞傷害性を調べたところ、いずれの組み合わせでも相乗効果が認められた。HDACiはその作用機序が従来の抗癌剤とは異なるのみならず、癌幹細胞形質にも作用することより抗がん剤の感受性が変化したものと考えられた。
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