2011 Fiscal Year Research-status Report
頭頸部扁平上皮癌におけるＥＧＦＲインヒビター耐性機構の解明とその克服法
| Project/Area Number |
23592546
|
|---|
| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
|---|
Principal Investigator |
馬場 優 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚・平衡覚研究部, 医師 (40597663)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 正人 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚・平衡覚研究部, 部長 (70129633)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
|
| Keywords | 頭頸部扁平上皮癌 / EGFRインヒビター耐性 / クロストーク |
|---|
| Research Abstract |
目的：頭頸部扁平上皮癌では、EGFRが高発現しており、またEGFRの高発現と予後との相関関係が言われている。しかしながら、EGFRインヒビター単剤での奏効率は決して高いとはいえない。そこで我々は、頭頸部扁平上皮癌におけるEGFRインヒビター耐性機構の解明とその克服法について検討した。方法：１、対象は当科にて加療した頭頸部扁平上皮癌86例である。手術もしくは生検にて採取された検体は、速やかにー80度で保存し、その後DNAを抽出した。Cycleave PCR法にて、EGFR sensitive mutationといわれている、EGFRのexon19の欠失およびL858, G719X, L861Qの点突然変異の検出を試みた。２、CycleavePCR法にて、EGFR resistant mutationといわれている、EGFRのT790M変異の検出を試みた。３、頭頸部扁平上皮癌におけるEGFRインヒビター耐性機構の解明とその克服法につき、過去の文献を基に、仮説化した。（文献review）結果１、頭頸部扁平上皮癌において、EGFR sensitive mutationは検出されなかった。（0/86）２、頭頸部扁平上皮癌において、EGFR resistant mutationは検出されなかった。（0/86）３、頭頸部扁平上皮癌において、EGFRとIGF1Rとの、PI3kinase/Akt pathwayを介したcross talkの存在、また、NFkBとSTAT3とのcross talkの存在がEGFRインヒビター耐性機構の主であると仮説化した。考察、今後の課題：以上の結果より、頭頸部扁平上皮癌におけるEGFRインヒビター耐性機構として、EGFR遺伝子変異よりは、むしろ、EGFRを取り巻くsignalingとそのcommunicationの存在が考えられた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究に沿った、国際学会での発表、英文での総説、および依頼英文著書の執筆という点では満足であるが、肝心の細胞株での研究が、まだデグエリン単剤での効果のデーターしか、でていないのが現状である。依頼著書、依頼の総説などと、実際の実験とのバランスをいかにとっていくかが、今後の課題である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
デグエリンが、頭頸部扁平上皮癌細胞株に対して、細胞障害作用を有しているデータはすでに持っている。ゆえに１、その細胞障害作用がアポトーシスによるものか、それともネクローシスによるものかを調べる。２、アポトーシスによるものであるならば、その機序を調べる。（EGFR下流にあるMAPK, STAT3,AKTの活性に対するデグエリンの影響を調べる。）３、EGFRインヒビター＋デグエリン添加により、デグエリンがEGFRインヒビターの増殖抑制効果を増強させるか否か調べる。４、デグエリンによる増感効果が認められたとしたら、その機序を調べる。（デグエリン添加により、EGFRインヒビター耐性因子といわれているcyclin D1,cortactin,およびEMTに与える影響について調べる。）
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
１、デグエリンの細胞障害作用の確認などに３４万２、デグエリンによるアポトーシスの確認などに３４万３、EGFRインヒビター＋デグエリン添加により、デグエリンがEGFRインヒビターの増殖抑制効果を増強させるか否かを調べる研究などに３４万４、デグエリンによる増感効果が認められたとしたら、その機序を調べる研究などに３４万。５、論文校閲、学会参加費、そのほかに３４万かかると予測される。
|
