2012 Fiscal Year Research-status Report
徐放作用を有する網膜接着糊を用いた網膜剥離および虚血性網膜疾患の治療法
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23592576
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
平田 憲 佐賀大学, 医学部, 准教授 (60295144)
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| Keywords | 網膜剥離 / ｍTG / OVD / 硬性内視鏡 |
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| Research Abstract |
前年度に引き続き、bacteria由来のtransglutaminase (microbial tranglutaminase; mTG)を用いた、新規の網膜接着剤の、基礎的研究を行った。実験的裂孔原性網膜剥離に対し、mTG-gelatinの複合体を塗布したところ、1週間以上の網膜接着効果を示し、結果としてフィブリン糊と同等以上の効果を発揮した。
一方、早期の臨床応用を目指し、現在臨床で用いられている粘弾性物質（ophthalmic viscosurgical device; OVD)を用いた基礎実験も並行して行った。OVDはフィブリン糊やmTG-gelatinの複合体に比べ、接着効果は弱いものの、数日間の網膜表面での滞留効果を示し、十分網膜被覆に役立つ可能性があることが示された。またOVDの被覆により、網膜裂孔の閉鎖効果も期待されることがわかり、今後も検討の余地が十分あることが示された。
さらに、硬性鏡を用いた網膜周辺部観察法の開発にも着手した。本法は従来、小動物の眼底観察法として用いられてきたものであるが、ヒト眼底周辺部、特に前房隅角から鋸状縁までの従来の機器では観察困難であった領域の診察に威力を発揮することがわかり、臨床研究倫理審査委員会の承認のもと、臨床研究を開始した。網膜剥離術後の眼底観察および詳細な所見の記録に有用であることがわかり、今後もさらに研究を発展させていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現時点では研究計画書通りに行われている。現在Brown Norway rat (adult male)を用いた、網膜静脈閉塞の実験モデルを作製し、topical endoscopy fundus imaging下で眼底像の確認を行なっている。網膜組織も並行して行なっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、実験的網膜静脈分枝閉塞症モデルラットを用いて、網膜循環障害に対する正常なレスポンスを形態学的、分子生物学的に究明中である。特に再疎通までの経時的変化、血管構築の差異、網膜に発現するサイトカインの差異を検証しており、初年度に検討を行った、網膜接着糊の研究結果を踏まえ、徐放剤としての検討を行う。
臨床研究としてヒアルロン酸コンドロイチン硫酸合剤(ビスコート®)を用いた裂孔閉鎖法の臨床応用を試みる。ビスコート®は空間保持を目的として白内障手術に用いられる薬剤であるが、従来の粘弾性物質と異なり、組織親和性が高いことが特徴である。本剤を用いることで短期間の網膜接着効果が期待できるため、腹臥位による安静保持を軽減もしくは不要にできることが期待できる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
上記で作製した実験的網膜静脈分枝閉塞症モデルにおいて網膜糊貼付による網膜硝子体界面の変化と、血管再構築の変化を観察する。血管内皮の構造（内皮細胞間のgap構造、fenestrationの有無，vesico-vacuolar organellaの有無）と血管の成熟化の指標となる基底膜、pericyteの存在とその構造についても比較検討する。また、血管形成に関与するサイトカインのなかでも特に神経形成にも関与するとされるephrins, netrin, Neuropilin, R-cadherin, Slit/raundabout, VEGFの発現の有無について網膜内の発現を免疫組織科学的手法で，また硝子体腔内の放出量についてELISAを用い測定する。網膜循環に影響するサイトカインとしてVEGF, erythropoietin, angiopoietin, さらに薬剤として抗VEGF抗体、トリアムシノロンアセトニドなどを混合し、同様に貼付し、血管再疎通の有無を組織学的に検討する。
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Research Products
(4 results)
