2013 Fiscal Year Annual Research Report
ドナー由来間葉系幹細胞による眼慢性移植片対宿主病の発症機構と新規治療法の開発
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23592590
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
小川 葉子 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (30160774)
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| Keywords | ドライアイ / 眼免疫 / 涙腺 / 線維化 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / 炎症 |
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| Research Abstract |
本研究では、ドナー間葉系幹細胞(MSC)由来線維芽細胞分画を単離して骨髄移植を行い、線維化病変部位とドナーMSC由来線維芽細胞の浸潤部位の局在と浸潤を明らかにした。、またMSCの遊走経路や病変部位での関わりを解析した。ドナーMSC移植では全骨髄細胞移植と類似の慢性GVHD様所見が涙腺をはじめとするGVHD標的臓器に出現した。ドナーMSCと相互作用をするT細胞の役割をドナーとレシピエントの細胞から解析し、両者が活性化し病態に関与する事を確認した。
最終年度ではMSC移植による慢性GVHD類似マウスモデルにおいて末梢血のIL-6、抑制性T細胞、Th-17T細胞数の推移を移植前よりprospective に検討した。ドナーMSC移植後に各分子の経時的な変化と線維化及びドナーMSC由来線維芽細胞数との関連を検討した。ドナーMSC移植4週後にGVHD様変化を示すレシピエントの血中IL-6が、レシピエントタイプのMSCを移植したコントロールに比して有意な上昇を示し、脾臓細胞の抑制性T細胞はコントロールに比し移植後3週時に減少を示していることを確認した。マウスモデル涙腺、結膜組織切片についても同様の分子と各種Ｔ細胞の検証をしドナーMSCとTh 17 細胞との相互作用部位を見出した。
MSC除去移植を施行後、涙腺および結膜ならびにGVHD各臓器での線維化抑制を確認した。今後は安全性の高いMSC除去移植の可能性を追究し臨床応用の可能性を検討する。
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[Journal Article] Angiotensin II type 1 receptor antagonist attenuates lacrimal gland, lung, and liver fibrosis in a murine model of chronic graft-versus-host disease.2013
Author(s)
Yaguchi S, Ogawa Y, Shimmura S, Kawakita T, Hatou S, Satofuka S, Nakamura S, Imada T, Miyashita H, Yoshida S, Yaguchi T, Ozawa Y, Mori T, Okamoto S, Kawakami Y, Ishida S, Tsubota K.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e64724.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Validation of different sets of criteria for the diagnosis of Sjogren's syndrome in Japanese patients2013
Author(s)
Tsuboi H, Hagiwara S, Asashima H, Umehara H, Kawakami A, Nakamura H, Sano H, Tsubota K, Ogawa Y, Takamura E, Saito I, Inoue H, Nakamura S, Moriyama M, Takeuchi T, Tanaka Y, Hirata S, Mimori T, Matsumoto I, Sumida T.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 23
Pages: 219-225
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Primary and secondary surveys on epidemiology of Sogren's syndrome in all Japan.2013
Author(s)
Tsuboi H, Asashima H, Umehara H, Kawakami A, Nakamura H, Sano H, Tsubota K, Ogawa Y, Takamura E, Saito I, Inoue H, Nakamura S, Moriyama M, Takeuchi T, Tanaka Y, Hirata S, Mimori T, Ohta A, Matsumoto I, Sumida T.
Organizer
The 12th International Symposium on Sjogren's Syndrome
Place of Presentation
Kyoto, JAPAN
Year and Date
20131009-20131012
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[Presentation] Donor mesenchymal stem cells induce immune response in lacrimal gland chronic graft versus host disease in an animal model.2013
Author(s)
Ogawa Y, Shimmura S, Morikawa S, Mabuchi Y, Sato Y, Suzuki S, Yaguchi T, Inaba, T, Yaguchi S, Okamoto S, Kawakami Y, Okano H, Maztsuzaki Y, Tsubota K.
Organizer
The 12th International Symposium on Sjogren's Syndrome
Place of Presentation
Kyoto, JAPAN
Year and Date
20131009-20131012
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[Presentation] International chronic ocular graft versus host disease (GVHD) consensus group: Proposal of new diagnostic criteria for chronic GVHD (Part I).2013
Author(s)
Ogawa Y, Kim SK, Dana R, Clayton J, Jain S, Rosenblatt MI, Perez VL, Shikari H, Riemens A, Tsubota K.
Organizer
The 7th International Conference on the Tear Film & Ocular Surface: Basic Science and Clinical Relevance; Taormina, Sicily, Italy. 18-21 Sep 2013
Place of Presentation
Taormina, Sicily, Italy.
Year and Date
20130918-20130921
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[Presentation] Analysis of fibrosis in IgG4-related Mikulicz's disease.2013
Author(s)
Fukui M, Ogawa Y, Shimmura S, Hatou S, Ichihashi Y, Yaguchi S, Hirayama M, Kawakita T, Tsubota K.
Organizer
The 7th International Conference on the Tear Film & Ocular Surface: Basic Science and Clinical Relevance; 18-21 Sep 2013
Place of Presentation
Taormina, Sicily, Italy.
Year and Date
20130918-20130921
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[Presentation] The regeneration potential of mouse lacrimal gland following duct ligation procedure2013
Author(s)
Liu Y, Kawakita T, Sugiyama M, Hirayama M, Kawashima M, Ogawa Y, Ito M, Shimmura S, Tsubota K.
Organizer
The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2013, 5-9 May 2013
Place of Presentation
Seattle, USA
Year and Date
20130505-20130509
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