フーリエドメインＯＣＴを用いた黄斑ジストロフィー早期診断法の確立

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23592601
• Research Institution: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• Principal Investigator: 角田 和繁 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 視覚生理学研究室, 室長 (30255525)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2014-03-31
• Keywords: 光干渉断層計 / 黄斑ジストロフィー

Research Abstract

優性遺伝の、RP1L1変異のオカルト黄斑ジストロフィーについては、OCTを用いた画像解析により、変異を持つ症例に特徴的な構造変化が見られることが明らかになり、その特徴は視細胞内節および外節に発現する本遺伝子の性質を裏付けていた。　弧発例の三宅病９症例全例（RP1L1 変異なし）においてフーリエドメインOCTを用いて網膜構造を調べたところ、５症例においては、RP1L1 変異のある症例に特異的な所見である、「黄斑部におけるCOSTラインの消失」および「中心窩付近におけるIS/OSラインの不明瞭化」が見られた。しかし４症例において は、RP1L1 変異のある症例とは異なるOCT所見、すなわち「IS/OSラインが中心窩においても明瞭に観察される」、あるいは、「IS/OSラインおよびCOSTラインの異常が、中心窩付近のごく狭い領域に限局的に存在する」が見られた。これらの症例を症状経過や電気生理学検査によって変異を有する症例と区別することは不可能であった。これらの所見はオカルト黄斑ジストロフィーのなかには、RP1L1変異とは全く異なる機序によって生じている例が含まれることを示唆している。　変異を持たない症例のなかにはRP1L1変異とは全く異なる機序により網膜機能障害を来たしている症例が含まれることが明らかになり、オカルト黄斑ジストロフィーが、複数の異なる病態を含んだ疾患群であることが推察された（Tsunoda et al, Retina, 2012）。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

オカルト黄斑ジストロフィーのうち、RP1L1変異を持たない症例のなかにはRP1L1変異とは全く異なる機序により網膜機能障害を来たしている症例が含まれることが本研究により明らかになり、オカルト黄斑ジストロフィーが、複数の異なる病態を含んだ疾患群であることが推察された。

Strategy for Future Research Activity

錐体杆体ジストロフィー、網膜色素変性、ＡＺＯＯＲ、その他各種黄斑ジストロフィー等に対象を広げる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

確定診断のための画像診断、ERG用の消耗品、備品。DNA検査のための消耗品。学会発表のための参加費、旅費等。

Research Products

• [Journal Article] Highly reflective foveal region in optical coherence tomography in eyes with vitreomacular traction or epiretinal membrane (2012)
  • Author(s): Tsunoda K, Watanabe K, Akiyama K, Usui T and Noda T
  • Journal Title: Ophthalmology Volume: 119( 3) Pages: 581-587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical characteristics of occult macular dystrophy in family with mutation of RP1L1 gene (2012)
  • Author(s): Tsunoda K, Usui T, Hatase T, Yamai S, Fujinami K, Hanazono G, Shinoda K, Ohde H, Akahori M, Iwata T, and Miyake Y
  • Journal Title: Retina Volume: Mar 29. Epub Pages: ahead of print
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fundus Autofluorescence in Autosomal Dominant Occult Macular Dystrophy (2011)
  • Author(s): Fujinami K, Tsunoda K, Hanazono G, Shinoda K, Ohde H , Miyake Y
  • Journal Title: Arch Ophthalmol Volume: 129(5) Pages: 579-602
• [Journal Article] Selective abnormality of the cone outer segment tip line in acute zonal occult outer retinopathy as observed by Fourier domain optical coherence tomography (2011)
  • Author(s): Tsunoda K, Fujinami K, Miyake Y
  • Journal Title: Arch Ophthalmol Volume: 129(8) Pages: 1099-1101
• [Journal Article] Oguchi’s Disease with Unusual Findings Associated with a Heterozygous Mutation in SAG Gene (2011)
  • Author(s): Fujinami K, Tsunoda K, Nakamura M, Oguchi Y, Miyake Y
  • Journal Title: Arch Ophthalmol Volume: 129(10) Pages: 1375-1376
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Case of acute zonal occult outer retinopathy with abnormal pattern visual evoked potentials (2011)
  • Author(s): Chai Y, Yamazaki H, Fujinami K, Tsunoda K, Yamamoto S
  • Journal Title: Clin Ophthalmol Volume: 5 Pages: 1235-1241
  • Peer Reviewed
• [Presentation] シンポジウム「OCTは既存の検査機器を超えたか？」「OCT vs 網膜電図（OCTによる黄斑ジストロフィーの診断）」 (2011)
  • Author(s): 角田和繁
  • Organizer: 第4７回日本眼光学学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011.9.4
• [Presentation] Transcorneal electrical stimulation on eyes with no light perception (2011)
  • Author(s): Shinoda K, Ozeki N, Ohde H, Matsumoto CS, Inoue M, Tsunoda K, Inomata K, Kimura I, Mizota A
  • Organizer: International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV), 49th Symposium
  • Place of Presentation: Quebec City, Canada
  • Year and Date: 2011.9.19
• [Presentation] オカルト黄斑ジストロフィー（三宅病）－最新の知見－ (2011)
  • Author(s): 角田和繁
  • Organizer: 第9回信濃町網膜研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011.7.1
• [Presentation] オカルト黄斑ジストロフィー（三宅病）－最新の知見－ (2011)
  • Author(s): 角田和繁
  • Organizer: 第15回近畿眼科先進医療研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011.6.10
• [Presentation] オカルト黄斑ジストロフィー（Occult Macular Dystrophy）の原因遺伝子解明 (2011)
  • Author(s): 赤堀正和, 角田和繁、三宅養三、福田陽子、石浦浩之、辻省次、臼井知聡、畑瀬哲尚、中村誠、大出尚郎、板橋剛、岡本はる、岩田岳
  • Organizer: 第115回日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011.5.13
• [Presentation] Invited Lecture 「Photoreceptor Activities Detected by Functional Optical Coherence Tomography (fOCT) in the Macaque Retina」 (2011)
  • Author(s): Tsunoda K, Suzuki W, Hanazono G, Tanifuji M
  • Organizer: The First Asia and Pacific Rim Symposium on Optical Coherence Tomography(招待講演)
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan
  • Year and Date: 2011.11.12
• [Presentation] 杆体反応の増強をともなう錐体ジストロフィー姉弟例のOCT 所見 (2011)
  • Author(s): 中村奈津子, 角田和繁、田中宏樹、福島梨紗、窪野裕久、藤波芳、篠田啓、富田香、三宅養三
  • Organizer: 第65回日本臨床眼科学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011.10.7
• [Presentation] Symposium「Genetics and retinal dystrophy」「RP1L1 gene mutations in Occult Macular Dystrophy (Miyake's Disease)」 (2011)
  • Author(s): Tsunoda K
  • Organizer: The 2nd JSCEV- KSCEV Joint Meeting
  • Place of Presentation: Seoul, South Korea
  • Year and Date: 2011. 11.19
• [Presentation] 中心窩網膜牽引において光干渉断層計(OCT)で観察される視細胞層の円形高輝度領域 (2011)
  • Author(s): 渡辺健, 角田和繁、秋山邦彦、臼井知聡、野田徹
  • Organizer: 第65回日本臨床眼科学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-10-09
• [Presentation] Dominant Mutations In RP1L1 Are Responsible For Occult Macular Dystrophy (2011)
  • Author(s): Akahori M, Tsunoda K, Miyake Y, Tsuji S, Usui T, Nakamura M, Ohde H, Itabashi T, Iwata T
  • Organizer: ARVO annual meeting 2011
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, Florida
  • Year and Date: 2011-05-05
• [Presentation] Optical Coherent Tomography (OCT) Findings In Occult Macular Dystrophy (OMD) With RP1L1 Mutation (2011)
  • Author(s): Tsunoda K, Hatase T, Usui T, Fujinami K, Miyake Y
  • Organizer: ARVO annual meeting 2011
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, Florida
  • Year and Date: 2011-05-02