2013 Fiscal Year Annual Research Report
網膜の発生・維持・疾患におけるＯｃｔ－３／４遺伝子の役割
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23592606
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
小阪 美津子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50270476)
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| Keywords | 網膜 / 転写調節因子 / がん / 発生 |
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| Research Abstract |
昨年度明らかとなったOct-3/4遺伝子上流に位置するプロモーター領域の正しい配列を含むDNAをコンストラクトの構築を引き続き実施した。コンストラクト作成の一部は現在も尚進行中であるため、本年度は細胞、組織を用いた解析を中心に引き続き実施した。新生仔マウスの眼球で発現するOct-3/4ヴァリアントは転写、翻訳、翻訳後分解の各段階で複雑に制御されていることがこれまでに分かってきた。ヒトで癌に関連することが示唆されているB型遺伝子に相当するアイソフォーム蛋白質（マウスBlong型）レベルは翻訳レベルで非常に低く抑制されており、一方マウスのB型およびC型蛋白質に相当するヒトOct4アイソフォーム蛋白質は未だ明確にされていない。このようにマウスとヒトでvariant型、あるいはそれらがコードするアイソフォーム蛋白質の種類は明らかに異なる点があり、使い分けが違う可能性が我々の研究結果から高まってきた。この事実は、網膜におけるOct-3/4遺伝子の役割を解析する上で、ヒトの発生あるいは疾患モデルとしてすがマウスが必ずしも最適なモデル系とならない可能性を意味する。この結果を重要視し期間後半にはヒト網膜組織内で発現するOct4ヴァリアントの解析を加えることにより、ヒトとマウスにおける共通性および相違点についての検証を実施した。その結果、両者の発現様式における明確な差異を確認した。ヒト体性組織でのOct4遺伝子発現は、様々な癌や多能性組織幹細胞の指標となることが示唆され注目されてきているが、本結果はそのような研究分野においても非常に重要な知見となる。
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