2012 Fiscal Year Research-status Report
免疫細胞学的、再生医学的アプローチによる急性肺損傷の病態解明
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23592681
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
藤島 清太郎 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (00173419)
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| Keywords | 急性呼吸促迫症候群 / 炎症性肺疾患 |
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| Research Abstract |
1．SIRS、ALI/ARDS、炎症性肺疾患における免疫炎症・代謝および組織幹細胞の動態解明： 以前我々は、IL-17欠損マウスにおいて、ブレオマイシン投与後のALIが増悪する知見を得ており、本年度はその病態を明らかにするための検討を行った。野生型およびIL-17欠損マウス（医科学研究所より供与）にブレオマイシンを経気管投与した後、7日後の肺組織を採取し、樹状細胞の動態とTh1サイトカインであるIL-12の発現を免疫染色にて検討した。IL-17欠損マウスにおいて、肺の樹状細胞が増加傾向にあることを認めたが、自家蛍光が強く現状では検出困難なため、現在同細胞の固定及び染色法を、種々の条件で検討している。
また、ALI/ARDS、IPF/UIP患者の剖検組織を用いた、Musashi-1、SPC、Clara cell specific protein(CCSP)をマーカーとした肺組織幹細胞・前駆細胞の探索も継続して行い、細気管支/肺胞を中心とした領域の染色陽性細胞を現在詳細に検討中である。
2．ヒトES細胞からのヒト肺組織細胞の効率的産生誘導法の確立： 本年度は、腎臓内科学教室と共同で、ヒトのES細胞から肺胞上皮細胞へ効率よく分化する条件の探索を続けたが、Air-liquid interfaceに優るものは今のところ見いだせていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当大学病院における救急診療体制の24時間化により、十分な時間を研究に当てることができず、研究費も一部未使用となってしまった。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究代表者は、本年度より救急科から総合診療教育センター（仮称）に移籍したことから、本研究に従事する時間を十分確保でき、最終年度内に研究計画通りに実験を遂行し、完了できる予定である。当大学生理学教室、腎臓内科教室との共同研究も継続予定である。
なお、期限内の研究計画完了に向け、動物実験と培養細胞の種類を絞り込み、重点的に行うこととする。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
１．マウスのSIRS、炎症性肺疾患モデルを用いた、侵襲後の免疫炎症・代謝変動の総合的解析: 最終年度は、マウスの炎症性肺疾患モデルのうち、ブレオマイシン誘発ALIモデルを用いて、IL-17欠損によるALI増悪の機序解明のため、蛋白質と遺伝子発現を解析する。
２．細胞培養系を用いた、肺細胞、免疫細胞の機能変動補正因子の解明： 最終年度は、ヒト単球、樹状細胞、及び同細胞株を、IL-18、IL-17A、IL-17Fなどを様々の生理的・非生理的濃度加えた環境下で培養した後、侵襲負荷として細菌内毒素、TNFα、IL-1等を加え、細胞形態やサイトカイン産生能の変化を検討し、侵襲負荷に対する反応性、抵抗性変化の機序を明らかにする。
３．ヒトES細胞からのヒト肺組織細胞の効率的産生誘導法の確立： 当大学生理学教室、腎臓内科学教室と共同で、ヒトのES細胞から肺胞上皮細胞への効率的な誘導手法の探索を継続する。
４．ALI/ARDS、炎症性肺疾患患者における免疫炎症・代謝および組織幹細胞の動態解明： ALI/ARDS、炎症性肺疾患患者の剖検を用いて、Musashi-1、SPC、CCSPにより肺組織幹細胞・前駆細胞の探索を継続して行う。
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[Presentation] Japanese Association for Acute Medicine Sepsis Registry Special Committee. Quality of care and mortality of severe sepsis and septic shock in Japan2012
Author(s)
Fujishima S, Gando S, Saito D, Mayumi T, Kushimoto S, Shiraishi S, Ogura H, Takuma K, Kotani J, Ikeda H, Yamashita N, Suzuki K, Tsuruta R, et al.
Organizer
American Thoracic Society (ATS) 2012 International Conference
Place of Presentation
米国 San Francisco
Year and Date
20120523-20120523
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