2013 Fiscal Year Annual Research Report
免疫監視システム制御に関わる新規シグナル分子機構の解明
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23592741
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
松口 徹也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10303629)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 智和 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30244247)
坂東 健二郎 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50347093)
楠山 譲二 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (70596105)
柿元 協子 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40274849)
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| Keywords | 免疫応答 / 細胞内シグナル伝達 / メカニカルストレス / ケモカイン / LPS / 細胞分化 / TLR / 紫外線 |
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| Research Abstract |
メカニカルストレス、紫外線などの物理・化学的ストレスが免疫監視機構に与える影響とそのシグナル伝達機構について解析を行った。
１）MKP-MのmRNA発現量が紫外線刺激によって極めて短時間に著明に低下することを見いだした。同様の現象は他の数種類のMKPにも認められたが、MKP-Mの紫外線反応性は他のどのMKPよりも強かった。興味あることにMKP-MのmRNAの発現量の低下はサリチル酸によって抑制されたが、COX2の選択的阻害剤であるセレコキシブには著明な抑制効果を認めなかった。この研究成果を国内学会で報告した。
２）現在骨折治療に利用されている低出力超音波刺激（LIPUS）が、グラム陰性菌細胞壁成分であるLPSによる炎症誘導作用を抑制することを見いだした。モデルとして用いた骨芽細胞はLPS反応性に数種類のケモカインを発現するが、LPS誘導性のCXCL1およびCXCL10 mRNA発現亢進は、LIPUS刺激によって著明に低下した。またこれは超音波刺激が細胞内のTLR4-MyD88結合の解離を誘導するためであることを示した。この研究成果をBONE誌および国内学会で発表した。
３）２）の解析を進める途中で、LIPUS刺激が骨芽細胞や間葉系幹細胞の分化方向に著明な影響を与えることを見いだした。LIPUS刺激は骨芽細胞や間葉系幹細胞の成熟骨芽細胞への分化を促進し、逆に脂肪前駆細胞や間葉系幹細胞の脂肪細胞への分化を抑制した。この研究成果をJournal of Biological Chemistry誌および国内学会で発表した。
４）抗酸化作用を有するN-acetyl cysteine (NAC）による細胞処理を低濃度で長時間行うと、以前から報告されていた高濃度による免疫抑制効果とは逆に、LPS刺激マクロファージによる炎症性サイトカイン発現を促進することを見いだした。この研究成果をPLoS ONE誌で発表した。
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[Journal Article] Nakao J, Fujii Y, Kusuyama J, Bandow K, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T. Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) inhibits LPS-induced inflammatory responses of osteoblasts through TLR4-MyD88 dissociation.2014
Author(s)
Nakao J, Fujii Y, Kusuyama J, Bandow K, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T.
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Journal Title
Bone
Volume: 58
Pages: 17-25
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MAP3K8 (TPL2/COT) affects obesity-induced adipose tissue inflammation without systemic effects in humans and in mice.2014
Author(s)
Ballak DB, van Essen P, van Diepen JA, Jansen H, Hijmans A, Matsuguchi T, Sparrer H, Tack CJ, Netea MG, Joosten LA, Stienstra R.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e89615
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Retention of fetuin-A in renal tubular lumen protects the kidney from nephrocalcinosis in rats.2013
Author(s)
Matsui I, Hamano T, Mikami S, Inoue K, Shimomura A, Nagasawa Y, Michigami T, Ohnishi T, Fujii N, Nakano C, Kusunoki Y, Kitamura H, Iwatani H,Takabatake Y, Kaimori JY, Matsuba G, Okoshi K, Kimura-Suda H, Tsubakihara Y, Rakugi H, Isaka Y.
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Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol.
Volume: 304
Pages: F751-760
DOI
Peer Reviewed
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