How dentin pulp complex derived MMPs contribute to dental caries? a novel model for caries progression.

2013 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23592755
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Functional basic dentistry
• Research Institution: Osaka Dental University
• Principal Investigator: IKEO Takashi 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40159603)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): GODA Seiji 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70351476) ; TAKEUCHI Osamu 大阪歯科大学, 歯学部, 助教 (70548320) ; KAMADA Aiko 大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (50140215) ; YOSHIKAWA Yoshihiro 大阪歯科大学, 歯学部, 歯学部 (70434793)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Keywords: う蝕 / 象牙質 / MMP

Research Abstract

In this project, we examined the molecular mechanism of caries progression caused by dentin pulp complex derived MMPs. First, we examined the secretion of MMP-1 and MMP-3 from cultured dental pulp fibroblast. Pro-inflammatory cytokine TNFa increased secretion of the MMPs. We found JNK inhibitor SP601245 suppressed TNFa induced MMP-3 secretion. Next, to know the key transcription factor for the MMP-3 production in response to TNFa, we had screened possible transcription factors and found CREB as a candidate. To elucidate whether the activity of CREB is controlled by JNK1/2, we conducted pharmacological and genetic suppression of JNK1/2 and found that suppression of JNK 1/2 resulted in deactivation of CREB.

Research Products

• [Journal Article] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生の影響 (2014)
  • Author(s): 竹内摂,合田征司,吉川一志,堂前英資,池尾隆,山本一世
  • Journal Title: 日本歯科保存学雑誌 Volume: 57巻 Pages: 1-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of Rac1 on the production of MMP-3 by TNF-α (2013)
  • Author(s): Komasa R, Goda S, Yoshikawa K, Ikeo T, Yamamoto K
  • Journal Title: 日本歯科保存学雑誌 Volume: 56巻 Pages: 544-550
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Matrix metalloproteinase-1 produced by human CXCL8-activated NK cells (2013)
  • Author(s): Goda S, Inoue H, Domae E, Kagawa M, Hosoyama Y, Matsumoto N, Nishiyama Y, Ikeo T
  • Journal Title: J Oral Tissue Engin Volume: 11巻 Pages: 163-171
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects on JNK on the production of MMP-3 by interleukin-1beta-stimulated human dental pulp fibroblast like cells (2013)
  • Author(s): Kato Y, Goda S, Ikeo T, Hayashi H
  • Journal Title: 日本歯科保存学雑誌 Volume: 56巻 Pages: 48-54
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Insulin-like growth factor-II promotes proliferation of human periodontal ligament fibroblasts via expression of early growth response transcription factors (2012)
  • Author(s): Tamura I, Kamada A, Goda S, Yoshikawa Y, Domae E, Ikeo T
  • Journal Title: J Oral Tissue Engin Volume: 10巻 Pages: 13-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Effect of lysenin on the differentiation into osteoclast cells (2011)
  • Author(s): Domae E, Ogawa Y, Takeuchi O, Ujii Y, Kato Y, Kawasaki T, Hayashi H, Komasa R, Domae N, Goda S, Ikeo T
  • Journal Title: J Oral Tissue Engin Volume: 9巻 Pages: 3-9
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト歯肉由来線維芽細胞のTIMP-1産生に及ぼすp38MAP kinaseの影響 (2013)
  • Author(s): 氏井庸介,合田征司,堂前英資,川﨑俊也,林寛,香川真貴子,細山有規子,池尾隆,松本尚之
  • Organizer: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール(松本市)
  • Year and Date: 20131008-09
• [Presentation] Protein Kinase BのRANKL刺激による破骨細胞分化に及ぼす影響 (2013)
  • Author(s): 香川真貴子,川﨑俊也,氏井庸介,林寛,細山有規子,合田征司,池尾隆,松本尚之
  • Organizer: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール(松本市)
  • Year and Date: 20131008-09
• [Presentation] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるMMP-3産生に及ぼすsmall G proteinの影響 (2013)
  • Author(s): 小正玲子,合田征司,吉川一志,竹内摂,堂前英資,三木秀治,小正紀子,池尾隆,山本一世
  • Organizer: 第139回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 秋田県総合生活文化会館(アトリオン)(秋田市)
  • Year and Date: 2013-10-17
• [Presentation] Small Interfering RNA Targeting Smad1 suppresses osteoclast differentiation (2013)
  • Author(s): Yoshikawa Y, Domae E, Goda S, Tamura I, Kamada A, Ikeo T
  • Organizer: American Society for Bone and Mineral Research 2013 Annual Meeting
  • Place of Presentation: Baltimore, MD,USA
  • Year and Date: 2013-10-06
• [Presentation] Effects of Rac1 on the production of MMP-3 by TNF-α (2013)
  • Author(s): 小正玲子,合田征司,吉川一志,池尾隆,山本一世
  • Organizer: 第55回日本歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山市)
  • Year and Date: 2013-09-22
• [Presentation] Effect of VCAM-1 on the osteoclast differentiation in RAW264.7 cells (2013)
  • Author(s): 林寛,氏井庸介,合田征司,池尾隆,松本尚之
  • Organizer: 第55回日本歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山市)
  • Year and Date: 2013-09-22
• [Presentation] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるMMPs産生におよぼすsmall G proteinの影響 (2013)
  • Author(s): 小正玲子,竹内摂,合田征司,堂前英資,谷本啓彰,三木修治,野村雄司,池尾隆,山本一世
  • Organizer: 日本歯科保存学会2013年度春季学術大会(第138回)
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡市)
  • Year and Date: 2013-06-28
• [Presentation] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生に及ぼすJNKの関与の解明 (2013)
  • Author(s): 合田征司,池野真紀,池尾隆
  • Organizer: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2013-06-28
• [Presentation] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生に及ぼすJNKの影響 (2013)
  • Author(s): 加藤侑,合田征司,池尾隆,林宏行
  • Organizer: 第538回大阪歯科学会例会
  • Place of Presentation: 大阪歯科大学(枚方市)
  • Year and Date: 2013-04-13
• [Presentation] Statin Regulates Runx2 Expression in Human Dental Pulp Stem Cells (2013)
  • Author(s): Kamada A, Ikeo T, Tamura I, Goda S, Yoshikawa Y, Domae E, Yoshimoto H, Kakudo K
  • Organizer: 91st General Session & Exhibition of the IADR
  • Place of Presentation: Seattle, WA, USA
  • Year and Date: 2013-03-23
• [Presentation] アディポネクチンコラーゲン様ドメインから新規合成したペプチドの骨芽細胞におよぼす影響 (2013)
  • Author(s): 田邊順一,鎌田愛子,田村功,合田征司,堂前英資,吉川美弘,池尾隆
  • Organizer: 第11回日本歯科骨粗鬆症研究会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学(東京都)
  • Year and Date: 2013-03-02
• [Presentation] マウス骨芽細胞におけるSmad1を介したVDRの発現 (2013)
  • Author(s): 吉川美弘,川本章代,堂前英資,合田征司,田村功,鎌田愛子,小正裕,池尾隆
  • Organizer: 第11回日本歯科骨粗鬆症研究会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学(東京都)
  • Year and Date: 2013-03-02
• [Presentation] ヒト歯肉由来線維芽細胞のMMP-1に及ぼすp38 kinaseの影響 (2012)
  • Author(s): 林寛,川崎俊也,氏井庸介,合田征司,池尾隆,松本尚之
  • Organizer: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • Place of Presentation: 盛岡市民文化ホール(盛岡市)
  • Year and Date: 20120927-28
• [Presentation] Kinetics of early growth response proteins in human periodontal fibroblast wound healing model (2012)
  • Author(s): Tamura I, Kamada A, Goda S, Yoshikawa Y, Domae E, Ikeo T
  • Organizer: 2012 American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco,CA,USA
  • Year and Date: 2012-12-17
• [Presentation] Effects of JNK on the production of MMP-3 by interleukin-1 beta-stimulated human dental pulp fibroblast like cells (2012)
  • Author(s): 加藤侑,合田征司,池尾隆,林宏行
  • Organizer: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(第137回)
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島市)
  • Year and Date: 2012-12-17
• [Presentation] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生への影響 (2012)
  • Author(s): 竹内摂,合田征司,小正玲子,宮地秀彦,松田有之,小松首人,藤原秀樹,池尾隆,山本一世
  • Organizer: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(第137回)
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島市)
  • Year and Date: 2012-12-17
• [Presentation] 骨芽細胞による破骨細胞分化にはSmad1が関与する (2012)
  • Author(s): 吉川美弘,堂前英資,合田征司,田村功,鎌田愛子,池尾隆
  • Organizer: 第22回日本歯科医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場.(大阪市)
  • Year and Date: 2012-11-09
• [Presentation] RANKL刺激による破骨細胞分化におけるAktの影響 (2012)
  • Author(s): 川崎俊也,合田征司,松本尚之,池尾隆
  • Organizer: 第22回日本歯科医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場.(大阪市)
  • Year and Date: 2012-11-09
• [Presentation] EGFR阻害薬を用いた分子標的治療薬効マーカーの検索 (2012)
  • Author(s): 田村功,鎌田愛子,合田征司,吉川美弘,堂前英資,池尾隆
  • Organizer: 第22回日本歯科医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場.(大阪市)
  • Year and Date: 2012-11-09
• [Presentation] メタボリックシンドロームと硬組織形成 (2012)
  • Author(s): 鎌田愛子,池尾隆,田村功,合田征司,吉川美弘,堂前英資
  • Organizer: 第22回日本歯科医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場.(大阪市)
  • Year and Date: 2012-11-09
• [Presentation] BMP-2 Promotes osteoclast differentiation by enhancing the activity of smad1 (2012)
  • Author(s): Yoshikawa Y, Kamada A, Tamura I, Goda S, Domae E, Ikeo T
  • Organizer: American Society for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting
  • Place of Presentation: Minneapolis,MN,USA
  • Year and Date: 2012-10-15
• [Presentation] PDGF-bbが歯肉線維芽細胞に及ぼす影響 (2012)
  • Author(s): 合田征司,池野真紀,池尾隆
  • Organizer: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2012-06-23
• [Presentation] ヒト歯髄由来線維芽細胞のMMP-3産生に及ぼすMAP kinaseの影響 (2011)
  • Author(s): 加藤侑,合田征司,小正玲子,竹内摂,山本一世,池尾隆,林宏行
  • Organizer: 日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会(第135回)
  • Place of Presentation: 大阪国際交流センター(大阪市)
  • Year and Date: 20111020-21
• [Presentation] 骨芽細胞遊走に及ぼすエムドゲインの影響 (2011)
  • Author(s): 林寛,氏井庸介,川崎俊也,堂前英資,合田征司,池尾隆,松本尚之
  • Organizer: 第70回日本矯正歯科学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • Year and Date: 2011-10-19
• [Presentation] 破骨細胞分化に及ぼすLipid raftsの影響 (2011)
  • Author(s): 川崎俊也,合田征司,氏井庸介,林寛,堂前英資,池尾隆,松本尚之
  • Organizer: 第70回日本矯正歯科学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • Year and Date: 2011-10-19
• [Presentation] 新規合成collagen- mimetic peptideの骨芽細胞分化に及ぼす影響 (2011)
  • Author(s): 鎌田愛子,田村功,合田征司,吉川美弘,堂前英資,池尾隆
  • Organizer: 第53回歯科基礎医学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場(岐阜市)
  • Year and Date: 2011-10-11
• [Presentation] Stain suppresses excess Runx2 expression in human osteoblastic osteosarcoma cells (2011)
  • Author(s): Ikeo T, Kamada A, Yoshikawa Y, Domae E, Goda S, Tamura I, Takaishi Y
  • Organizer: American Society for Bone and Mineral Research 2011 Annual Meeting
  • Place of Presentation: SanDiego,CA, USA
  • Year and Date: 2011-09-19
• [Presentation] Collagen-minetic peptide of adiponectin accelerates osteoblastic differentiation (2011)
  • Author(s): Kamada A, Ikeo T, Yoshikawa Y, Domae E, Goda S, Tamura I
  • Organizer: American Society for Bone and Mineral Research 2011 Annual Meeting
  • Place of Presentation: SanDiego,CA, USA
  • Year and Date: 2011-09-19
• [Presentation] PDGF-bbはヒト歯肉由来線維芽細胞においてMMP-1産生を増強する (2011)
  • Author(s): 川崎俊也,合田征司,竹内摂,氏井庸介,林寛,小正玲子,加藤侑,林宏行,山本一世,池尾隆,松本尚之
  • Organizer: 第9回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪市)
  • Year and Date: 2011-09-10
• [Presentation] 歯根膜細胞においてVDR発現が破骨細胞分化因子を調節する (2011)
  • Author(s): 吉川美弘,川本章代,新原拓也,竹山旭,堂前英資,合田征司,田村功,鎌田愛子,森田章介,岡崎定司,小正裕,池尾隆
  • Organizer: 第9回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪市)
  • Year and Date: 2011-09-10
• [Presentation] ヒト歯根膜線維芽細胞のEGR発現におけるIGF-IIの影響と糖修飾 (2011)
  • Author(s): 田村功,鎌田愛子,合田征司,吉川美弘,堂前英資,池尾隆
  • Organizer: 第9回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪市)
  • Year and Date: 2011-09-10
• [Presentation] The Future WELLNESS再生歯科医学・医療の貢献 (2011)
  • Author(s): 池尾隆
  • Organizer: 第9回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪市)
  • Year and Date: 2011-09-10