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2013 Fiscal Year Annual Research Report

唾液を用いた生体時刻測定法確立のための唾液腺特異的遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 23592756
Research InstitutionNational Institute of Advanced Industrial Science and Technology

Principal Investigator

大西 芳秋  独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 研究グループ長 (60233219)

Keywords唾液 / 転写 / クロマチン / 生物時計
Research Abstract

生体時刻を知ることは、クロノセラピー(時間治療)等、歯科を含めた医療現場において重要であり、非侵襲的に採取できる唾液を用いた生体時刻測定法を確立することは非常に有意義である。
昨年度までに、ヒト唾液腺細胞HSGを用いて唾液腺特異的な生物時計システムにより直接制御されうる遺伝子のうち概日リズム発現を示している遺伝子をChIP on Chipならびにマイクロアレイ解析により選択し、ポジティブコントロールマーカーであるRev-erb alphaを含めて、生体時刻測定マーカー候補16遺伝子をクロマチンレベルで同定した。このうちヒト正常唾液腺細胞を用いたRT-PCRにおいて9遺伝子の発現が確認された。本年度、この9遺伝子についてヒト唾液腺細胞HSGを用いてDexamethasone刺激後、定量RT-PCRにて詳細に検討したところ、概日リズム発現を示す生体時刻測定マーカー候補として4遺伝子を同定した。次に、これら概日リズム転写を示す4遺伝子について、ヒト唾液中における検出産物(タンパク)の検出可能性についてWestern blot解析にて検討した。さらに正常ヒト唾液を4時間おきに継時的に採取しWestern blot解析にて検討したところ、1遺伝子産物(タンパク)が十分な日内変動をしていることを見出した。これは、このタンパクが唾液中における生体時刻測定マーカータンパクとして利用できる可能性示唆している。
以上の研究より、唾液腺細胞に存在する末梢時計により直接制御されている唾液腺細胞遺伝子の同定に成功し、唾液を用いた本遺伝子産物(タンパク)による生体時刻測定法の確立の可能性が示唆された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Shikonin shortens the circadian period: possible involvement of Top2 inhibition.2014

    • Author(s)
      Ogawa Y, Kawano Y, Yamazaki Y, Onishi Y.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 442 Pages: 339-343

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.11.116.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA methylation of the BMAL1 promoter.2013

    • Author(s)
      Satou R, Sugihara N, Ishizuka Y, Matsukubo T, Onishi Y.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 440 Pages: 449-453

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.09.124.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DNA methylation of the BMAL1 promoter.2013

    • Author(s)
      佐藤涼一、杉原直樹、石塚洋一、松久保隆、大西芳秋
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131204-20131204
  • [Presentation] 時計遺伝子BMAL1プロモーター領域のDNAメチル化2013

    • Author(s)
      佐藤涼一、杉原直樹、石塚洋一、松久保隆、大西芳秋
    • Organizer
      第296回東京歯科大学学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20131019-20131019
  • [Presentation] Rhythmic binding of topoisomerase I impacts on the transcription of Bmal1 and circadian period.2013

    • Author(s)
      大西芳秋、河野泰広
    • Organizer
      日本組織培養学会第86回
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      20130530-20130530
  • [Presentation] Regulation of adipocytokines by natural product in cultured 3T3-L1 and RAW264 cells.2013

    • Author(s)
      河野泰広、大西芳秋、山崎幸苗
    • Organizer
      日本組織培養学会第86回
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      20130530-20130530
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 生体リズムマーカー2013

    • Inventor(s)
      大西芳秋
    • Industrial Property Rights Holder
      大西芳秋
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2013-095888
    • Filing Date
      2013-04-30
    • Overseas

URL: 

Published: 2015-05-28  

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