2012 Fiscal Year Research-status Report
口腔粘膜のびらん潰瘍病変におけるＴｈ１７分化誘導機構とオ－トファジ－の関与
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23592758
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
菅原 由美子 東北大学, 大学病院, 助教 (30235866)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
酒井 梓 東北大学, 大学病院, 医員 (90463778)
佐藤 恭子 東北大学, 歯学研究科(研究院), 非常勤講師 (80547266)
菅原 俊二 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (10241639)
笹野 高嗣 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (10125560)
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| Keywords | 唾液腺培養上皮株 / オートファジー / P2X7受容体 / MHC classII / ATP |
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| Research Abstract |
【結果】ヒト唾液腺上皮細胞株をATPで刺激すると、細胞膜表面にMHC class IIの発現が認められた。細胞質内の解析では、無刺激の状態でも細胞質内に恒常的にMHC class IIが発現していることが確認されたが、ATP刺激による発現量に変化はなかった。また、MHC c
lass II転写調節因子CIITAの発現量についてもATP刺激による増加は認められなかった。HSGではP2X7受容体が存在しており、P2X7受容体アゴニストであるBzATP刺激により、細胞膜表面でのMHC class IIの発現が誘導され、アンタゴニストであるoATP刺激により、ATPによるMHC class IIの発現が抑制された。さらに、ATP刺激により、細胞内でのオートファゴソームの形成の促進がみられ、MHC class II分子を内包したexosomeの放出が認められた。このexosomeはオートファジーのマーカーであるLC3-IIを発現していた。
【結論】以上の結果から、ヒト唾液腺上皮細胞株は細胞内にMHC class II分子を恒常的に発現しており、細胞外ATP刺激によりP2X7受容体を介して、MHC class II分子を細胞膜表面へ表出させると同時に、オートファゴソームに関連したexosomeに内包された形で細胞
外に放出する可能性が示された。これより、細胞外ATPは末梢性トレランスの破綻を誘導し、シェーグレン症候群発症に関与するという新たな可能性が示唆された。
(
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
口腔粘膜のびらん・潰瘍病変の組織試料を用いて、オートファジーおよびIL-17の解析を行う予定であったが震災により対象試料全てが損失したが、本年度は組織試料の収集ができ組織での検索を進めている。研究目的の達成度として当初目的の60％と考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、口腔粘膜のびらん・潰瘍病変の組織試料を集めている途上である。この組織試料を用いてオートファジーおよびIL-17の解析を
進めていく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度使用額は、当初計画していた口腔粘膜のびらん・潰瘍病変の組織試料を用いて、オートファジーおよびIL-17の解析を次年度に引き続き進めていくことにより生じたものであり、オートファジーおよびIL-17の解析に必要な経費として平成25年度請求額とあわせて使用する予定である。
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