2014 Fiscal Year Annual Research Report
軟骨由来多機能因子カートデューシンによる骨代謝に関わるアンドロゲンの産生調節機構
Project/Area Number |
23592762
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
前田 隆史 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (80324789)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 惣平 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (80173524)
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Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2015-03-31
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Keywords | カートデューシン / Cartducin / CTRP3 / 精巣 / ライディッヒ細胞 / アンドロゲン / 骨代謝 |
Outline of Annual Research Achievements |
我々が軟骨組織から同定した分泌蛋白 Cartducinは新たなカテゴリーである「C1q/TNFスーパーファミリー」に属し、生理的・病理的に多様な作用を発揮することが知られている。これまでの研究で、CartducinがStAR(ステロイド産生急性調節蛋白)やP450scc(コレステロール側鎖切断酵素)などのステロイド合成に関わる蛋白の発現を精巣ライディッヒ細胞内で誘導してアンドロゲンの産生を促進することを明らかにし、その作用にはサイクリックAMP/プロテインキナーゼA/CREBを介するシグナル伝達経路が関与している可能性を明らかにした。また、Cartducinの精巣での発現が個体の年齢に応じて変動しているのではないかという仮説の下で、マウス個体の周産期、思春期、成体期における精巣でのCartducinの発現の変化を免疫組織化学染色で調べた結果、0,1週齢の周産期マウスの精巣ではライディッヒ細胞にCartducinの発現が認められなかったが、3週齢に達する前思春期から弱く発現を開始し、思春期以降から成体期にかけての4,6,8週齢では強く発現することが明らかになった。これらの結果からCartducinは思春期以降の精巣からのアンドロゲン(テストステロン)分泌に関わっている可能性が示唆された。さらに、最終年度にはCartducin遺伝子欠損マウスの作製に成功したので同マウスの飼育繁殖と表現型解析を行った。Cartducinノックアウトマウスは生後1年まで外見上の異常が認められなかった。この結果は、他のC1q/TNFスーパーファミリー分子との機能的Redundancy(分子欠損時の代償)によるものではないかと考えられた。
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