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2012 Fiscal Year Research-status Report

新規MIA gene familyによる口腔癌の血管新生・リンパ管新生機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23592935
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

笹平 智則  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90405374)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 國安 弘基  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
Keywords口腔癌 / MIA / MIA2 / TANGO
Research Abstract

昨年に引き続いてMIA gene familyであるMIA2ならびにTANGOの口腔癌における機能解析を実施した。口腔癌細胞株と血管内皮細胞株およびリンパ管内皮細胞と共培養したところTANGOは血管・リンパ管新生を誘導し、その際にいくつかの血管・リンパ管新生が重要な役割を果しており、臨床検体の症例数を増やした検討でもTANGOは口腔癌において腫瘍促進的な働きをすることが明らかとなった。またintegrinがMIA2の受容体の役割を担っている可能性が見いだされた上に、MIA2は口腔癌においてVEGF familyを介した血管・リンパ管新生作用、MAPKないしJNKを介したアポトーシス調節作用を有しており、さらに腫瘍内のリンパ球浸潤を制御する可能性も示唆された。前年度にマイクロアレイによりピックアップされたMIA gene family関連シグナルとなり得る可能性のある複数の候補についても検討したところ、いくつかは実際にMIA gene familyによって活性化ないしは抑制されており、臨床検体を用いたタンパク・遺伝子発現解析においても口腔癌の進展に密接に関与する可能性があることが強く示唆された。MIA gene familyならびにMIA gene family関連シグナルをターゲットとした分子標的診断・治療の有用性が期待される。症例数を増やすと同時にin vitroおよびin vivoの系でさらなる詳細な機能解析を引き続き実施する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前年度にマイクロアレイにより得られたMIA gene family関連シグナルについての解析を行うと同時に、口腔癌におけるMIA2ならびにTANGOのさらなる詳細な機能を明らかにすることが出来ているので、比較的順調に進捗しているものと考える。

Strategy for Future Research Activity

マイクロアレイによりピックアップされたMIA gene faamily関連シグナルに関して、口腔癌における詳細な発現解析および機能解析を引き続き行う予定である。またMIA gene family関連シグナルの発現調節機構について、メチル化解析やマイクロRNA解析等を行いと考えている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

検体数ならびに細胞株を増やして引き続き詳細な検討を重ねる予定である。また口腔癌以外の腫瘍におけるMIA gene family関連シグナルの役割も明らかにしたいと考えている。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Trks are novel oncogenes involved in the induction of neovascularization, tumor progression, and nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma2013

    • Author(s)
      Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Bhawal UK, Kurihara M, Kirita T, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Clin Exp Metastasis

      Volume: 30(2) Pages: 165-76

  • [Journal Article] High mobility group box 1 released from necrotic cells enhances regrowth and metastasis of cancer cells that have survived chemotherapy2013

    • Author(s)
      Luo Y, Chihara Y, Fujimoto K, Sasahira T, Kuwada M, Fujiwara R, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Eur J Cancer

      Volume: 49(3) Pages: 741-51

  • [Journal Article] Protumoral roles of melanoma inhibitory activity 2 in oral squamous cell carcinoma2013

    • Author(s)
      Kurihara M, Kirita T, Sasahira T, Ohmori H, Matsushima S, Yamamoto K, Bosserhoff AK, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 108(7) Pages: 1460-9

  • [Journal Article] TrkB and TrkC are tumor progressive and metastatic marker in colorectal carcinoma2013

    • Author(s)
      Sasahira T, Ueda N, Kurihara M, Matsushima S, Ohmori H, Fujii K, Bhawal UK, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Hum Pathol

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Advanced glycation end products (AGE) induce the receptor for AGE in the colonic mucosa of azoxymethane-injected Fischer 344 rats fed with a high-linoleic acid and high-glucose diet2012

    • Author(s)
      Shimomoto T, Luo Y, Ohmori H, Chihara Y, Fujii K, Sasahira T, Denda A, Kuniyasu H
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 47(10) Pages: 1073-83

  • [Journal Article] Diabetes-associated angiotensin activation enhances liver metastasis of colon cancer2012

    • Author(s)
      Shimomoto T, Ohmori H, Luo Y, Chihara Y, Denda A, Sasahira T, Tatsumoto N, Fujii K, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Clin Exp Metastasis

      Volume: 29(8) Pages: 915-25

  • [Journal Article] IL-1β-mediated up-regulation of DEC1 in human gingiva cells via the Akt pathway2012

    • Author(s)
      Bhawal UK, Ito Y, Tanimoto K, Sato F, Fujimoto K, Kawamoto T, Sasahira T, Hamada N, Kuniyasu H, Arakawa H, Kato Y, Abiko Y
    • Journal Title

      J Cell Biochem

      Volume: 113(10) Pages: 3246-53

  • [Journal Article] Downregulation of miR-126 induces angiogenesis and lymphangiogenesis by activation of VEGF-A in oral cancer2012

    • Author(s)
      Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Ueda N, Shimomoto T, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 107(4) Pages: 700-706

  • [Presentation] 口腔癌と大腸癌におけるTrkの役割の差異2013

    • Author(s)
      笹平智則、栗原都、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第31回日本口腔腫瘍学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130123-25
  • [Presentation] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現2012

    • Author(s)
      栗原都、笹平智則、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-21
  • [Presentation] 口腔癌におけるTANGOの発現2012

    • Author(s)
      笹平智則、バワール・ウジャール、栗原 都、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるhas-miR29b-1の発現とc-metおよびEMTとの関連2012

    • Author(s)
      栗原 都、笹平智則、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120712-20120713
  • [Presentation] TANGOは口腔癌の新規腫瘍進展因子である2012

    • Author(s)
      笹平智則、桐田忠昭、上田順宏、今西麻衣子、栗原都、國安弘基
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120712-13
  • [Presentation] 口腔癌におけるHuDの発現と意義2012

    • Author(s)
      上田順宏、笹平智則、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120712-13
  • [Presentation] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現2012

    • Author(s)
      栗原都、笹平智則、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120712-13
  • [Presentation] 口腔癌におけるProx1の発現と役割2012

    • Author(s)
      笹平智則、栗原都、上田順宏、バワール・ウジャール、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-28
  • [Presentation] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現2012

    • Author(s)
      栗原都、笹平智則、山本一彦、バワール・ウジャール、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-28
  • [Presentation] FOXC2が口腔癌に及ぼす影響についての検討2012

    • Author(s)
      笹平智則、栗原都、バワール・ウジャール、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-28

URL: 

Published: 2014-07-24  

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