2013 Fiscal Year Annual Research Report
口腔扁平上皮癌の低酸素環境におけるＥＭＴの解明と治療標的としての意義
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23592968
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
石田 喬之 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (20404501)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮脇 昭彦 産業医科大学, 大学病院, 講師 (40200216)
比地岡 浩志 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (70305150)
池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
中村 典史 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (60217875)
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| Keywords | 口腔癌 / Notch / EMT / 低酸素 |
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| Research Abstract |
口腔扁平上皮癌の予後因子として最も重要な因子は頸部リンパ節への転移の有無である。そのため癌の浸潤・転移メカニズムを明らかにし、それを予測あるいは標的とした治療法を確立することが口腔癌の治療成績の向上につながる。
我々は口腔癌細胞株において低酸素環境がNotchとその標的因子であるHES1、HEY1とsnailのmRNAの発現量を亢進させることを明らかにした。さらに低酸素環境下では口腔癌細胞株の走化能と浸潤能を亢進させ免疫染色法にてE-cadherinの発現量の減少を引き起こすことを明らかにしたが、それはNotchの阻害物質であるγ-secretase inhibitorによって阻害されることを明らかにした。以上より低酸素環境がNotch経路を介して口腔癌細胞株のEMTを誘導することが示唆され、結果を論文にて報告した(Oncology letters 6: 1201-1206, 2013)。
Notchは細胞の分化に関係している因子であり、幹細胞の恒常性に関与していると考えられている。近年、がん幹細胞が治療抵抗性や転移に関与していることが示唆されているが癌細胞が幹細胞様性質を獲得する過程としてEMTを引き起こすとの報告もあり、EMTと幹細胞性性質の獲得との関連性を今後明らかにしていきたいと考えている。
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