幼少期ストレスが発達期脳神経細胞の転写・翻訳制御に及ぼす影響－自閉症との関連－

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23593031
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 光畑 智恵子 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (10335664)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 香西 克之 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 教授 (10178212) ; 森田 克也 広島文化学園大学, 看護学部, 教授 (10116684)
• Keywords: ストレス / 発達

Research Abstract

自閉症を含む発達障害の発症機序は多くの研究が進められているが、未だ明らかではない。本研究の目的は幼若期のストレスが出生後のepigeneticな遺伝子制御へ及ぼす影響さらに発達障害の発症への関連の可能性を明らかにすることである。
幼若期ストレスがepigeneticな遺伝子制御へ及ぼす影響に関しては、幼若期ストレスとして出生早期の母子分離を２種類の分離期間により行うことにより、ストレスの大きさと血中コルチコステロン値の関連を調べた。出生後６週間、３ヶ月後で両ストレス群間に明らかな差は認められなかった。また、脳内コルチコイド、脳内バソプレッシンに関しても両群間に明らかな差は認められなかった。ストレス暴露による海馬のグルココルチコイドレセプター（ＧＲ）の発現増強に関し、セロトニンの関与が報告されたことより、ストレス暴露による5HT関与について初代培養系を用いて実験を行ったがストレス群とコントロール群間にあきらかな差は認められなかった。ストレスにより起こる変化についてＧＲ以外にもエピジェネティックな制御の可能性を探索するために現在次世代シークエンスを用いた解析並びにマイクロアレイを行ったが、明らかなターゲット遺伝子の抽出はできなかった。しかし、表現形として５週齢マウスの行動において、ストレス群により行動acｔivityが上昇している傾向が認められていたため、今後中脳領域を中心に探索を続きて行きたいと考えている。