2013 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫能賦活化を期待した新規創傷治癒用レジン剤の開発
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23593041
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
齊藤 正人 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50337036)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安彦 善裕 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90260819)
疋田 一洋 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (20238281)
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| Keywords | 活性型ビタミンD3 / タイトジャンクション / ディフェンシン / LL-37 |
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| Research Abstract |
活性型ビタミンD3（VD3）の添加をすることで、上皮における化学的防御機構および物理的防御機構への有効性について研究を行った。化学的防御機構ではβ-defensinおよびLL-37の発現において、有意な上昇が認められた。また、物理的防御機構であるタイトジャンクションのClaudin-1では、24時間以降に有意な減少が認め、Claudin-4は8時間および48時間で有意な上昇が認められた。これまでの研究結果において上皮は有棘層底部ではClaudin-1が発現し、有棘層上部から顆粒層にかけてClaudin-4の発現が有意になることが知られている。このことから、VD3を添加することで化学的防御機能の上昇および、上皮の分化が引き起こることが明らかになった。
VD3添加による物理的防御機構上昇の定量化では、経上皮／内皮電気抵抗値（TER）の測定を行った。VD3を添加することで、TERの上昇が認められたことから、VD3が上皮の分化に作用し物理的防御機構に有効であることが示唆された。また、small interfering RNA（siRNA）を使用し、siClaudin-1,4の細胞を作製しTERの測定を行い、上皮におけるClaudinの物理的防御への関与について行った。Claudinをsi化にすることによりTERの低下が認められた。siClaudin-4は、siClaudin-1に比較し、TERの有意な減少をみとめたことから、上皮層において顆粒層に分化亢進することが物理的防御が顕著になることが確認され、Claudin-1に比較しClaudin-4がより強固な上皮間結合に関与していることが明らかになった。
そのため、創傷治癒において使用する創傷治癒用レジンにVD3を添加することで、化学的防御機構および物理的防御機構が上昇する可能性が示唆された。
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