2011 Fiscal Year Research-status Report
ＥＧＦレセプターシグナルによって誘導されるケモカイン産生が歯周病態に及ぼす影響
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23593077
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| Research Institution | Himeji Dokkyo University |
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Principal Investigator |
小越 菜保子 姫路獨協大学, 薬学部, 助手 (60509115)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大山 秀樹 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90280685)
黒田 義弘 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (90093236)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | EGFR / 歯肉線維芽細胞 / ＢＡＦＦ / ＡＰＲＩＬ / 歯周病 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は,上皮成長因子レセプター (EGF-R) を介したシグナルによって産生されるケモカインが歯周病の免疫応答に及ぼす影響を明らかにし，さらにその応答性を人為的に調整する可能性を評価することである。はじめに,歯周病の病巣局所の主要構成細胞である歯肉線維芽細胞を用いて, EGFR発現量をウエスタンブロッティングにより評価した。EGFR高発現の細胞株として知られるヒト扁平上皮細胞由来A431細胞と比較して歯肉線維芽細胞は無刺激の培養系でEGFRを同程度発現していた。さらにEGF刺激によるEGFRのリン酸化を検出した。またこのリン酸化はその特異的阻害剤 AG1478 によって抑制された。そこで歯肉線維芽細胞における EGFR シグナルがケモカイン産生性に及ぼす影響を調べた。本年度は非免疫系細胞から産生され、体液性免疫応答に関わることが知られているサイトカインについてリアルタイムRT-PCR法を用いて定量解析した。その結果、歯肉線維芽細胞において A1478 で EGFR シグナルを阻害した場合,その濃度依存的に BAFF, APRIL, TSLP の発現が上昇することが明らかになった。このことから,歯肉線維芽細胞におけるEGFRシグナルは,体液性免疫応答に深く関わるこれらのサイトカインの発現を抑制し,歯周病における免疫応答に影響を及ぼしている可能性が示された。BAFF や APRIL は B細胞に対してその生存，分化，抗体産生に重要な役割を果たすTNFファミリーに属するサイトカインである。そこで歯肉線維芽細胞がB細胞に及ぼす影響を評価するために,in vitroで歯肉線維芽細胞とB細胞を共培養する実験系を確立した。今後この実験系を用いてEGFRを介したシグナルが関わる免疫応答の機構を明らかにしていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
歯肉線維芽細胞においてEGFRを介したシグナルによって産生が制御されているサイトカインを見出すことができたことから，研究はおおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度に引き続き、歯肉線維芽細胞におけるEGFRのシグナルによるケモカイン産生性の評価を行う。また、歯肉線維芽細胞のみでなく歯肉上皮細胞においても検討する。さらに今年度の結果をふまえ、歯肉線維芽細胞によって産生されるBAFFおよびAPRILの歯周病態における役割を解明することに努める。一方、EGFRのシグナルを阻害するペプチドを合成しその作用を明らかにし、免疫応答性の人為的調整の可能性を探る。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度の研究費は，主に研究を遂行するために必要となる消耗品 １）細胞および細胞培養に必要な試薬，培地，消耗品，２）血球分離おける試薬（磁気ビーズ分離システムを含む），３）各種ケモカイン発現を定量するための生化学的実験試薬・抗体類，分子生物学的実験試薬，４）合成オリゴペプチド，等を購入するため使用する。また，本研究によって得られる成果発表のための費用 １）学術誌において発表を行なうための英文校正料および投稿料，２）学会発表を行なうための出張旅費（海外出張を含む），および３）情報収集のための調査旅費，としても使用する。
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[Journal Article] The promotional effect of IL-22 on mineralization activity of periodontal ligament cells.2012
Author(s)
Kato-Kogoe N, Nishioka T, Kawabe M, Kataoka F, Yamanegi K, Yamada N, Hata M, Yamamoto T, Nakasho K, Urade M, Terada N, Ohyama H.
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Journal Title
Cytokine.
Volume: Apr 24
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Valproic acid cooperates with hydralazine to augment the susceptibility of human osteosarcoma cells to Fas- and NK cell-mediated cell death.2012
Author(s)
Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Kato-Kogoe N, Ohyama H, Nakasho K, Yamada N, Hata M, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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