2012 Fiscal Year Research-status Report
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23602012
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| Research Institution | Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences |
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Principal Investigator |
渡邊 賢一 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (70175090)
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| Keywords | 糖尿病 / 心臓 / 腎臓 / エネルギ－ / 酸化ストレス |
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| Research Abstract |
「目的」メタボリックシンドロ－ムや糖尿病が増加している。 糖尿病は血管障害のみならず多臓器の細胞障害の誘引となる。 酸化ストレスなどが原因となるが病態生理や治療には不明点が多い。 糖尿病患者では心筋・骨格筋・脂肪組織などでのエネルギ-効率が変化しているが、その可視化（画像化）は困難であり詳細は不明である。 糖尿病性臓器障害のメカニズム解明のために、ZDF・BKS・db/db・ob/obなどの遺伝的病態モデル動物やストレプトゾトシン誘発モデルが研究に用いられている。 それらの病態モデル動物や、心臓の14-3-3蛋白が特異的に減少しているドミナントネガテブ(DN)14-3-3トランスジェニックマウス及び心筋炎後心不全モデルラットを用いたストレプトゾトシン誘発糖尿病モデルを使用すると、さらにI・II型糖尿病におけるより種々の病態を検討できる。 糖尿病性心筋症・腎症などの糖尿病臓器障害で、14-3-3蛋白・Glycogen Syntheses Kinase(GSK)-3・プロテインキナーゼ活性化分裂誘発物質(MAPK)経路・アポトーシス・心筋脂肪酸と糖代謝・活性酸素の役割及び薬物治療による変化を検討し、標識脂肪酸や標識糖などのラジオアイソト－プ(RI)の有用性と糖尿病性臓器障害のメカニズムを明らかにするのが目的である。「成果」14-3-3蛋白が特異的に減少しているドミナントネガテブ(DN)14-3-3トランスジェニックマウス及び我々が開発した心不全モデルラットを用いてストレプトゾトシン誘発I型糖尿病モデルを作成した。 II型糖尿病モデル動物は購入し、これらの動物モデルで数々の成果を上げ、別記の学術論文へ報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
下記の12論文を報告した。
1. Eur J Pharm Sci. 2012;47: 604-614. 2. J Nutriti Biochem. 2012; PMID: 22898567 (in press.). 3. Exper MolPatho. 2013 (in press) 4. Life Sciences. 2012; 90: 289-300. 5. Mole Cell Endocr. 2013 (in press) 6. J Clin Biochem Nutri. 2012; 50: 241-244. 7. Toxicology. 2012; 291: 139-145. 8. Free Radic Res. 2012;46,154-163. 9. Mol Cel Endocr. 2012; 348: 104-111. 10. J Cell Mol Med. 2012: 9; 2176-2185. 11.. Biochemical Pharmacology. 2012; 83: 653-660.
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| Strategy for Future Research Activity |
このまま研究を続けていく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本研究では、Lewisラット及びマウスを用いてストレプトゾトシン注射によりI型糖尿病を発症させて心臓のmＲＮＡや蛋白発現を検討します。マウスはDN14-3-3マウス・ｐ３８MAPKノックアウトマウスなどを本大学動物施設で繁殖していますが、Lewisラット・II型糖尿病マウスは購入しています。多くの動物・飼料・抗体などが必要となります。自己免疫性心筋炎作成ラット(4500円ｘ100匹＝450,000円) ・飼料（4600円ｘ10袋＝46,000円）・MAPKやアポトーシスなどの抗体（55000円ｘ10=550,000円）・プライマー（3000円ｘ40=120,000円）その他（試薬・酵素・チューブ・チップなど）などに使用予定です。
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