2012 Fiscal Year Research-status Report
食資源由来機能性多糖によるインフルエンザウイルス感染制御基盤の解明
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23617006
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
李 貞範 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (40332655)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 京子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 講師 (60110623)
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| Keywords | 機能性多糖 / 抗ウイルス活性 |
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| Research Abstract |
本研究は食用資源由来機能性多糖のインフルエンザウイルス感染制御に関する分子基盤の解明を目的としている。本年度は、前年度に調製した蛍光標識したメカブ由来フコイダンをマウスに投与したところ、腸管に存在するパイエル板で取り込まれていることが認められた。また、糞便中の蛍光標識フコイダンについてもGPCを用いて検討したところ、排泄された多糖類については著しい低分子化は受けていないことが明らかとなった。
また、新規食用資源由来機能性多糖の探索も引き続き実施したところ、コシアブラAcanthopanax sciadophylloidesから抗ウイルス活性を示す二種の多糖体を単離し、構造を明らかにした。うち、両多糖体ともin vivoで抗ウイルス活性を示し、さらに中性多糖体はin vitroでも活性を示した。特に、in vivoでのみ抗ウイルス活性を示した酸性多糖体と中性多糖体について、宿主の免役機能の賦活化を介して作用を発現していると考え、マクロファージ様細胞を用いて免疫賦活化作用を検討したところ、各種サイトカインmRNAの発現を誘導したり、サイトカインの発現などに重要な転写因子であるNF-kBの活性化などを示すことが分かった。これらの作用は、細胞膜レセプターに対してアンタゴニスティックな活性を示す抗体を用いて受容体の検討を行ったところ、Toll-like 受容体4やCD14が認識に関与することを示唆する結果が得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に照らし合わせて、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。蛍光標識化多糖体を調製し、マウスに経口投与後、代謝に関して検討した結果、パイエル板での取り込みも確認された。
これとあわせて、多糖類のライブラリを充実するために食資源由来新規機能性多糖の探索も行った。その結果、ネギから抗ウイルス活性を示す多糖体二種を単離し、これが免疫賦活化を介する作用であることを示唆する結果を得た。ネギからはフルクタン以外にも抗インフルエンザウイルス活性を示す多糖を単離しており、その構造解析と作用機構の検討も行っている。本成果は、多糖の活性発現に関わる分子基盤の解明に寄与する結果であると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度は、多糖類の作用機構の解析を前年度に引き続き実施する。上述のように、免疫担当細胞であるマクロファージのフコイダンに対する応答機構を明らかにしつつあるが、これは多糖類すべてに一般化できるのか否かについても併せて検討する。これと同時に、研究計画に沿って細胞レベルでの多糖類の作用機構の解析も平行して実施する。また、個体レベルでの機能性多糖に対する応答について、解析を進める予定である。
一方で、すべての多糖類に同様の作用が認められるわけではないので、活性発現に必要な多糖類の分子的特徴を明らかにすることも重要である。そのために種々の多糖類を新たに単離するとともに、各種誘導体を調製しながら、作用の比較を実施していくことを考えている。
最終的にこれらの成果を取りまとめる予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
前年度繰越金（36,215円）が謝金が予算より少額であったため生じたが、これを含めて最終年度の研究費の大部分は消耗品費として使用する。具体的に購入するものとしては生化学用試薬類、各種抗体や細胞培養に必要な試薬、器具類などに充てる予定である。また、研究成果の発表に必要な旅費も計上する。このほかに機器使用料としても充当する予定である。
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Research Products
(6 results)
