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2012 Fiscal Year Research-status Report

骨と血管の臓器相関による異所性石灰化の分子基盤解明とCKD栄養療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23617019
Research InstitutionUniversity of Hyogo

Principal Investigator

伊藤 美紀子  兵庫県立大学, 環境人間学部, 准教授 (50314852)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂上 元祥  兵庫県立大学, 環境人間学部, 教授 (20283913)
Keywords異所性石灰化 / リン代謝 / 破骨細胞
Research Abstract

慢性腎臓病(CKD)の末期に導入される血液透析患者は、年々増加の一途をたどり、2010年には30万人を数えている。血液透析患者の死因の約40%は、高リン血症がもたらす心血管疾患によることが明らかとなっており、血液透析導入時においてリンの摂取制限が設けられている。しかしながら、血液透析時には半数の患者で、既に血管の異所性石灰化の進行がみられ、早い段階でのリンの栄養管理が重要となってきた。本研究では、1)骨と血管の臓器相関から見た異所性石灰化の分子基盤を明らかにし、2)これら分子基盤に基づいたCKDのリン栄養療法の開発を目指している。
破骨細胞の分化前後でのマイクロアレイを行い、分化前後で発現の上昇したsolute carrier protein(SLC)ファミリー、また、膜たんぱく質として機能しうるたんぱく質を候補として探索している。これらの候補分子を破骨細胞に過剰発現させ、機能を見ることで評価を行っている。また、破骨細胞におけるリン調節ホルモン(FGF23)、またその受容体たんぱく質Klothoとの関連を解析した。さらに異所性石灰化の原因となり高リン血症のメカニズムの解明には、生体におけるリン調節の最大の器官である腎臓における解明も重要となる。そのため、腎でリンの再吸収を行い、ヒト低リン血症性くる病の原因遺伝子でもあるナトリウム依存性リン酸トランスポーターNaPi-IIcに注目し研究を進めている。これら、様々な臓器相関からみた異所性石灰化を今後明らかにしていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね順調に進展しているが、まだまだ明らかにするべき事は多い。次年度は最終年度であることから、より一層の進捗を行いたいと考えている。

Strategy for Future Research Activity

骨から血管石灰化のメカニズムを推測するために、破骨細胞並びに血管平滑筋細胞を用いた解析ならびに、リン調節ホルモンとの関連を明らかにしていく。また、腎で重要な機能を果たしているリン輸送体NaPi-IIa,NaPi-IIcと破骨細胞におけるリン輸送体を比較検討するために、それぞれのKOマウスを用いて検討を行う。
最終年度のため、本研究課題をまとめられるよう、多方面にわたって研究を進めていく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本年度の使用状況は、ほぼ予定通りであった。繰り越し分は1年目に購入予定だった機器を共同研究者からの貸与により購入不要となった分の金額がそのまま繰り返されていることになる。最終年度は機器は既存のものを使用し、繰り越し分も含めて主に、消耗品費と、情報収集、成果発表のための旅費での使用を考えている。特に、細胞培養関連、動物実験、リン調節ホルモンの購入、外部委託による解析に研究費に宛てる予定である。
次年度は、細胞モデルまた、動物を用いた研究を中心に考えているため、消耗品ならびに維持費に経費がかかることが予想されている。次年度に請求する予算に加えて、繰り越し分をこれらの購入にあて、研究推進に有効に活用する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2013 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Role of Serine 249 of Ezrin in the Regulation of Sodium-Dependent Phosphate Transporter NaPi-IIa Activity in Renal Proximal Tubular Cells.2013

    • Author(s)
      Yamada F et al
    • Journal Title

      J Med Invest.

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dietary Inorganic Phosphorus Regulates the Intestinal Peptide Transporter PepT12013

    • Author(s)
      Furutani J et al
    • Journal Title

      J Ren Nutr

      Volume: 23(2) Pages: e11-20

    • DOI

      10.1053/j.jrn.2012.02.006.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Processing and stability of type IIc sodium-dependent phosphate cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria.2012

    • Author(s)
      Haito-Sugino S*, Ito M* et al * equal contribute
    • Journal Title

      Am J Physiol Cell Physiol.

      Volume: 302(9) Pages: C1316-30

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00314.2011.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リン摂取と寿命ー最近の知見2013

    • Author(s)
      伊藤美紀子
    • Organizer
      第67回日本栄養・食糧学会年次大会・総会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(愛知県)
    • Year and Date
      20130524-20130526
    • Invited
  • [Presentation] 酵素グルコシダーゼや腸管モデル細胞を用いた配糖体Leptosinの代謝研究2013

    • Author(s)
      荒木祐佳子 他
    • Organizer
      日本農芸化学会2013年度大会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県)
    • Year and Date
      20130324-20130328
  • [Presentation] 血液透析患者のリン摂取量に影響する加工食品の利用頻度と食意識の調査2013

    • Author(s)
      津本佳奈 他
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会年次学術集会 1/12,13 国立京都国際会館
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      20130112-20130113
  • [Presentation] 近位尿細管上皮細胞における細胞密度を介したNa+依存性無機リン酸輸送 担体Npt2aおよびNpt2cの発現調節機構2012

    • Author(s)
      塩崎雄治 他
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 (福岡県)
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Presentation] 血液透析を受ける糖尿病性末期腎症患者のリン摂取量調査2012

    • Author(s)
      古戎なな惠 他
    • Organizer
      第49回日本糖尿病学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      20121117-20121117
  • [Book] 栄養科学シリーズNEXT 臨床栄養学第2版2013

    • Author(s)
      伊藤美紀子 他
    • Total Pages
      178
    • Publisher
      講談社サイエンティフィック
  • [Book] 栄養生理学・生化学実験 (栄養科学シリーズ NEXT)2012

    • Author(s)
      伊藤美紀子 他
    • Total Pages
      176
    • Publisher
      講談社サイエンティフィック

URL: 

Published: 2014-07-24  

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