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2011 Fiscal Year Research-status Report

血清中トリプトファン代謝物定量による中枢性疾患の臨床化学的研究

Research Project

Project/Area Number 23617027
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

飯塚 英昭  東邦大学, 薬学部, 助教 (10057771)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福島 健  東邦大学, 薬学部, 教授 (00272485)
一場 秀章  東邦大学, 薬学部, 講師 (80120236)
定本 清美  東邦大学, 薬学部, 教授 (00297673)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
Keywordsトリプトファン / トリプトファン代謝物 / 統合失調症 / 蛍光誘導体化法 / HPLC / LC-MS
Research Abstract

私たちのグループは、蛍光試薬DBD-PyNCSを使用するD-トリプトファン、D-キヌレニン、L-トリプトファン、L-キヌレニンの光学異性体のHPLCによる高感度同時定量法を既に確立している。この方法および新たに開発したHPLC-質量分析法を活用して病態モデル動物における生体中トリプトファン代謝物の変動を解析する。次いで、ヒト患者血清中トリプトファン代謝物と病態との関連性を調べ、病態マーカーとしての可能性を探る。1.DBD-PyNCSを使用するHPLC質量分析法(LC-MS)。DBD-PyNCSによる蛍光誘導体をTOF-MS(JMS-T100LP)を用いる方法を開発し、以下のことを行った。1)統合失調症モデル動物のケタミン処置ラット血清中のトリプトファンおよびトリプトファン代謝物の解析。ケタミンの投与量を変化させて血清中トリプトファン量をコントロールと比較したが有意差がなかった。他のトリプトファン代謝物を測定しトリプトファンおよびケタミンとの関連性を検討中である。2)統合失調症患者血清中のトリプトファンおよびトリプトファン代謝物の解析。共同実験医療施設より得られた統合失調症患者血清(21人)、健常人ボランティア(13人)の血清が得られた。24年度中に少なくとも30例以上になるようにそれぞれの血清を採取し、測定して結果を解析する。     2.DBD-PyNCSを使用するHPLC法。    1)統合失調症モデル動物のフェンサイクリジン処置マウス血清および脳内各部位中のトリプトファンおよびトリプトファン代謝物の解析。血清については、コントロールとフェンサイクリジン処置マウスで有意差がなかった。脳内トリプトファン濃度で有意差が得られた部位があり、詳細を検討中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、病態モデル動物の脳各部位中のトリプトファン濃度について興味ある結果が得られており、詳細を検討中である。統合失調症患者血清の収集等については、順調である。

Strategy for Future Research Activity

病態モデル動物脳内各部位中のトリプトファンおよびトリプトファン代謝物の解析を引き続き行う。統合失調症患者血清については、医療機関において収集を行い、トリプトファンおよびトリプトファン代謝物の測定を開始する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

23年度の研究においてLC-MS法を確立でき、測定の一部をHPLC法よりLC-MSに移行できた。そのことにより、HPLCのランプ、分析用カラム等の購入が抑えられた。24年度は、23年度の繰越金を含め以下の消耗費の支出に充てたい。1)HPLCのメンテナンスに必要なランプ、シール等2)測定に必要な試薬、溶媒、分析用カラム、ガラスおよびプラスチック容器等3)実験結果の解析に必要な統計解析ソフト

  • Research Products

    (3 results)

All 2011 Other

All Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] (R)-(-)-DBD-PyNCSを用いるプレカラム蛍光誘導体化法によるマウス脳内トリプトファンのHPLC-蛍光定量2011

    • Author(s)
      飯塚英昭, ○渡邉祥子, 越川真祐子, 大橋隼人, 松本 友里恵, 青山雄紀, 鍋島俊隆, 福島 健
    • Organizer
      第33回日本トリプトファン研究会学術集会
    • Place of Presentation
      東邦大学習志野キャンパス(千葉県船橋市)
    • Year and Date
      2011, 12, 04
  • [Presentation] R(-)-DBD-PyNCSを用いるプレカラム蛍光誘導体化によるトリプトファン光学異性体腹腔内投与におけるラット血漿中のDおよびL-トリプトファンのHPLCによる蛍光定量2011

    • Author(s)
      ◯ 飯塚英昭, 平佐 康, 久保賀寿美, 石井香那, 福島 健
    • Organizer
      第55回 日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東邦大学習志野キャンパス(千葉県船橋市)
    • Year and Date
      2011, 10, 08
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.lab.toho-u.ac.jp/phar/Analche/index.html

URL: 

Published: 2013-07-10  

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