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2013 Fiscal Year Annual Research Report

植物フラボノイドによる生体機能への影響と食品としての機能評価における基盤研究

Research Project

Project/Area Number 23617035
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

柳原 延章  産業医科大学, 医学部, 教授 (80140896)

Keywords植物フラボノイド / カテコールアミン生合成 / カテコールアミン分泌 / 蜜柑果皮成分 / 抗ストレス効果 / チロシン水酸化酵素 / イカリソウ成分 / 副腎髄質細胞
Research Abstract

平成23~25年度に実施した研究は、主に蜜柑果皮成分ノビレチンやイカリソウ成分などの植物由来のフラボノイド化合物によるカテコールアミン(CA) 神経機能への影響についてであった。その結果として、1)培養ウシ副腎髄質細胞においてノビレチンは、それ自身でCA生合成や分泌反応を濃度及び時間依存的に促進した。このノビレチンのCA生合成やその律速酵素のチロシン水酸化酵素(TH)活性の促進効果は、外液Ca2+を除去すると見られなくなり、またcAMP依存性プロテインキナーゼ(PKA)やCa2+/calmodulin依存性プロテインキナーゼII (CaM kinase II)の阻害剤 (H-89及びKN-93)で一部抑制された。さらに、ノビレチンはTHのセリン残基(Ser19とSer40)のリン酸化を促進した。このことから、ノビレチンのCA生合成促進作用は、PKAやCaM kinase IIの活性化によるTHのSer19とSer40のリン酸化を介するものと思われた。一方、ノビレチンはACh刺激によるCA生合成や分泌反応及びTH活性を抑制した。以上の結果より、植物性フラボノイドであるノビレチンはそれ自身では、CA生合成や分泌を促進するが、ストレスなどにより引き起こされるACh刺激のCA生合成や分泌に対しては抑制することが判明した。最終年度(平成25年度)に実施したフラボノイド化合物のイカリソサイドAもACh刺激のCA生合成や分泌に対しては抑制することが判明した。今回の研究結果は、植物フラボノイド化合物の抗ストレス効果を示唆するものであり、今後、これらの機能性食品としての可能性が期待される。以上の結果を、第85、86及び87回日本薬理学会年会シンポジウム(各々2012年、2013年、2014年)及び第10回国際CAポジウム(2012年)、第37回国際生理学会(2013年)等にて発表した。

  • Research Products

    (26 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (18 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] New Insights into the Pharmacological Potential of Plant Flavonoids in the Catecholamine System2014

    • Author(s)
      Yanagihara N., Zhang H., Toyohira Y., Takahashi K., Ueno S., Tsutsui M., Takahashi K.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 124 Pages: 123-128

    • DOI

      10.1254/jphs.13R17CP

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of food deprivation on the hypothalamic feeding-regulating peptides gene expression in serotonin depleted rats2014

    • Author(s)
      Yoshimura M., Hagimoto M., Matsuura T., Ohkubo J., Ohno M., Maruyama T., Ishikura T., Hashimoto H., Kakuma T., Yoshimatsu H., Terawaki K., Uezono Y., Toyohira Y., Yanagihara N., Ueta Y.
    • Journal Title

      J Physiol Sci

      Volume: 64 Pages: 97-104

    • DOI

      10.1007/s12576-013-0296-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of selective estrogen receptor modulators on plasma membrane estrogen receptors and catecholamine synthesis and secretion in cultured bovine adrenal medullary cells2014

    • Author(s)
      Inagaki H., Toyohira Y., Takahashi K., Ueno S., Obara G, Kawagoe T., Tsutsui M., Hachisuga T., Yanagihara N.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 124 Pages: 66-75

    • DOI

      10.1254/jphs.13155FP

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stimulatory effect of nobiletin, a citrus polymethoxy flavone, on catecholamine synthesis through Ser19 and Ser40 phosphorylation of tyrosine hydroxylase in cultured bovine adrenal medullary cells2014

    • Author(s)
      Zhang H., Yanagihara N., Toyohira Y., Takahashi K., Inagaki H., Li X., Tsutsui M., Takahashi K
    • Journal Title

      Naunyn-Schmiedeberg’s Arch of Pharmacol

      Volume: 387 Pages: 15-22

    • DOI

      10.1007/s00210-013-0916-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitric oxide synthase and heart failure-Lesson from genetically manipulated mice2013

    • Author(s)
      Shibata K., Shimokawa H., Yanagihara N., Otsuji Y., Tsutsui M.
    • Journal Title

      J UOEH

      Volume: 35 Pages: 147-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term treatment with San'o-Shashin-To, a Kampo Medicine, markedly ameliorates cardiac ischemia-reperfusion injury in ovaryecto- mized rats via the redox-dependent mechanism2013

    • Author(s)
      Sakanashi M., Matsuzaki T., Noguchi K., Nakasone J., Sakanashi M., Uchida T., Tanimoto A., Yanagihara N., Sakanashi M., Ohya Y., Masuzaki H., Ishiuchi S., Sugahara K., Tsutsui M.
    • Journal Title

      Circulation J

      Volume: 77 Pages: 1827-1837

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-1434

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antagonism of cortex periplocae extract-induced catecholamines secretion by Panax notoginseng saponins in cultured bovine adrenal medullary cell by drug combinations2013

    • Author(s)
      Guo H., Mao H., Zhang H., Fan G., Li G., Zhou K., Zhu Y., Yanagihara N., Gao X.
    • Journal Title

      J Ethenopharmacol

      Volume: 147 Pages: 447-455

    • DOI

      10.1016/j.jep.2013.03.036

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ノルアドレナリントランスポーターの赤ワインポリフェノールによる機能調節2014

    • Author(s)
      豊平由美子、小原 剛、稲垣博英、高橋圭太、李暁佳、高橋浩二郎、柳原延章
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      20140321-20140321
  • [Presentation] 選択的エストロゲン受容体調整薬タモキシフェン、ラロキシフェンのカテコールアミン生合成、分泌に及ぼす影響2014

    • Author(s)
      稲垣博英、豊平由美子、高橋圭太、上野 晋、小原 剛、筒井正人、高橋浩二郎、李暁佳、蜂須賀 徹、柳原延章
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      20140320-21040320
  • [Presentation] 交感神経ー副腎髄質機能における免疫系及び植物性フラボノイドによる修飾2014

    • Author(s)
      柳原延章、豊平由美子、高橋圭太、稲垣博英、李暁佳、上野晋、筒井正人、高橋浩二郎
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      20140320-20140320
  • [Presentation] 更年期障害患者における自律神経バランス変動の評価2014

    • Author(s)
      柳原延章、石 明寛、中野正博、蜂須賀 徹、後藤幸生
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      20140320-20140320
  • [Presentation] 実験に有用な自然発症 急性心筋梗塞モデルの開発2014

    • Author(s)
      内田太郎、古野由美、谷本昭英、豊平由美子、喜名美香、久保田陽秋、坂梨まゆ子、松崎俊博、野口克彦、仲宗根淳子、大屋祐輔、柳原延章、下川宏明、田村雅仁、尾辻豊、筒井正人
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      20140319-20140319
  • [Presentation] A novel vasculoprotective role of nitric oxide synthases in bone marrow-derived vascular progenitor cells2013

    • Author(s)
      Tsutsui M, Furuno Y, Morishita T, Yanagihara N, Tamura M, Shimokawa H, Otsuji Y.
    • Organizer
      American Heart Association, Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Dallas Convention Center, Dallas, Texas, USA.
    • Year and Date
      20131118-20131118
  • [Presentation] 創薬に有用な自然発症 急性心筋梗塞モデルの開発2013

    • Author(s)
      内田太郎、古野由美、谷本昭英、豊平由美子、喜名美香、久保田陽秋、坂梨まゆ子、松崎俊博、野口克彦、仲宗根淳子、下川宏明、柳原延章、尾辻豊、田村雅仁、筒井正人
    • Organizer
      第66回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      福岡大学薬学部、福岡
    • Year and Date
      20131116-20131116
  • [Presentation] 選択的エストロゲン受容体調整薬タモキシフェン、ラロキシフェンのカテコールアミン生合成、分泌に及ぼす影響2013

    • Author(s)
      稲垣博英、豊平由美子、高橋圭太、高橋浩二郎、小原 剛、上野 晋、筒井正人、蜂須賀 徹、柳原延章
    • Organizer
      第66回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      福岡大学薬学部、福岡
    • Year and Date
      20131116-20131116
  • [Presentation] 更年期障害患者における自律神経バランス測定とその評価2013

    • Author(s)
      柳原延章、石 明寛、中野正博、蜂須賀 徹、後藤幸生
    • Organizer
      第66回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      福岡大学薬学部、福岡
    • Year and Date
      20131116-20131116
  • [Presentation] The effects of nicergoline, an ameliorator of cerebral circulation and metabolism, on the monoamine transporter2013

    • Author(s)
      Itoh H., Toyohira Y., Matsushima Y., Ueno S., Saeki S., Yanagihara N., Hachisuka K.
    • Organizer
      43th Society for Neuroscience Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego Convention, San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      20131109-20131113
  • [Presentation] ウシ副腎髄質細胞におけるニコチン性アセチルコリン受容体を介したカテコールアミン生合成•分泌に及ぼす選択的エストロゲン受容体調整薬の影響2013

    • Author(s)
      稲垣博英、豊平由美子、小原 剛、上野 晋、高橋圭太、高橋浩二郎、蜂須賀 徹、柳原延章
    • Organizer
      第31回産業医科大学学会総会
    • Place of Presentation
      産業医科大学、北九州
    • Year and Date
      20131026-20131026
  • [Presentation] 自律神経バランス測定による更年期障害の補助的診断法2013

    • Author(s)
      柳原延章
    • Organizer
      イノベーション•ジャパン2013―大学見本市
    • Place of Presentation
      東京ビックサイト、東京
    • Year and Date
      20130829-20130830
  • [Presentation] 循環器・腎臓病におけるNOSs系の病因的役割2013

    • Author(s)
      筒井正人、下川宏明、柳原延章、尾辻豊
    • Organizer
      第13回日本NO学会
    • Place of Presentation
      沖縄県医師会館、那覇
    • Year and Date
      20130629-20130629
  • [Presentation] 骨髄由来血管前駆細胞に発現するNO合成酵素系のマウス血管病変形成に対する抑制作用2013

    • Author(s)
      古野由美、豊平由美子、上野晋、坂梨まゆ子、松﨑俊博、野口克彦、柳原延章、下川
    • Organizer
      第13回日本NO学会
    • Place of Presentation
      沖縄県医師会館、那覇
    • Year and Date
      20130628-20130628
  • [Presentation] 気管支喘息におけるNOおよび各NOSアイソフォームの役割2013

    • Author(s)
      赤田憲太朗、矢寺和博、王克鏞、野口真吾、川波敏則、石本裕士、豊平由美子、下川宏明、柳原延章、筒井正人、迎 寛川
    • Organizer
      第13回日本NO学会
    • Place of Presentation
      沖縄県医師会館、那覇
    • Year and Date
      20130628-20130628
  • [Presentation] NO合成酵素完全欠損マウスを用いたブレオマイシン肺線維化モデルにおけるNOの役割の検討2013

    • Author(s)
      野口真吾、矢寺和博、王克鏞、赤田憲太朗、山崎啓、川波敏則、石本裕士、豊平由美子、下川宏明、柳原延章、筒井正人、迎 寛
    • Organizer
      第13回日本NO学会
    • Place of Presentation
      沖縄県医師会館、那覇
    • Year and Date
      20130628-20130628
  • [Presentation] NOS完全欠損マウスにおける神経行動につての検討(2):抗うつ薬に対する反応性から検討したNOS系の役割について2013

    • Author(s)
      上野 晋、筒井正人、豊平由美子、鍋島俊隆、下川宏明、柳原延章
    • Organizer
      第13回日本NO学会
    • Place of Presentation
      沖縄県医師会館、那覇
    • Year and Date
      20130628-20130628
  • [Presentation] Dual effects of nobiletin, a citrus polymethoxy flavones, on catecholamine signaling in cultured bovine adrenal medullary cells2013

    • Author(s)
      Zhang H. , Yanagihara N. , Toyohira Y., Takahashi K., Takahashi K.
    • Organizer
      37th Congress of the International Union of Physiological Sciences
    • Place of Presentation
      International Convention Center, Birmingham, UK
    • Year and Date
      2013-07-24
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 更年期障害評価装置および方法2013

    • Inventor(s)
      柳原延章、石明寛
    • Industrial Property Rights Holder
      柳原延章、石明寛
    • Industrial Property Rights Type
      特許権
    • Industrial Property Number
      特願2013-148778
    • Filing Date
      2013-07-17
    • Overseas

URL: 

Published: 2015-05-28  

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