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2012 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮細胞が白質梗塞を劇的に回復する機構の解析

Research Project

Project/Area Number 23650159
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

石崎 泰樹  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90183003)

Keywords移植・再生医療 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 再生医学 / 細胞・組織
Research Abstract

申請者は様々な白質障害疾患に対応すべく、新たな治療法の開発を目的として、細胞移植により白質障害の機能を改善させる治療法の開発を目指してきた。その過程で、脳微小血管内皮細胞を梗塞巣に移植するといったん脱髄した軸索の再髄鞘化が劇的に促進されることを見出したが、その分子基盤は未だ全く明らかでは無い。
平成23年度は血管内皮細胞が働きかける標的が神経軸索か、オリゴデンドロサイト前駆細胞かを決定するための実験を行い、脳微小血管内皮細胞移植時に軸索再髄鞘化が促進されるのは、神経軸索が対照群に比して正常に近く保たれるためではなく、オリゴデンドロサイト前駆細胞の生存・増殖の促進、髄鞘化オリゴデンドロサイトへの最終分化の促進など、オリゴデンドロサイト前駆細胞を介して起こるものであることを示唆する結果を得た。
そこで平成24年度は、血管内皮細胞が、オリゴデンドロサイト前駆細胞を介して軸索の再髄鞘化を促進する機構を明らかにする目的で、幼弱ラット大脳よりオリゴデンドロサイト前駆細胞を調製、これとラット大脳より調製した脳微小血管内皮細胞を無血清培地中で共培養し、オリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖に及ぼす効果を検討した。その結果、脳微小血管内皮細胞と共培養すると、オリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖が促進されることが明らかになった。脳微小血管内皮細胞のconditioned medium(馴らし培地)でも、オリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖促進効果が認められたので、脳微小血管内皮細胞が合成・分泌する液性因子がオリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖を促進することが強く示唆された。
今後はこの分子を同定し、この分子がin vivoで脱髄軸索の再髄鞘化を促進することを確認したいと考えている。

  • Research Products

    (5 results)

All 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Dynamic Changes of CD44 Expression from Progenitors to Subpopulations of Astrocytes and Neurons in Developing Cerebellum.2013

    • Author(s)
      Masae Naruse, Koji Shibasaki, Shuichi Yokoyama, Masashi Kurachi, Yasuki Ishizaki
    • Journal Title

      PloS one

      Volume: 8 Pages: e53109

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0053109

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methionine excess in diet induces acute lethal hepatitis in mice lacking cystathionine gamma-lyase, an animal model of cystathioninuria.2012

    • Author(s)
      Hidenori Yamada
    • Journal Title

      Free Radic. Biol. Med.

      Volume: 52 Pages: 1716-1726

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2012.02.033

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brain microvascular endothelial cell transplantation ameliorates ischemic white matter damage.2012

    • Author(s)
      Sandra Puentes, Masashi Kurachi, Koji Shibasaki, Masae Naruse, Yuhei Yoshimoto, Masahiko Mikuni, Hideaki Imai, Yasuki Ishizaki
    • Journal Title

      Brain Res.

      Volume: 1469 Pages: 43-53

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2012.06.042

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Localization of acetylcholine-related molecules in the retina: implication of the communication from photoreceptor to retinal pigment epithelium.2012

    • Author(s)
      Hidetaka Matsumoto
    • Journal Title

      PloS one

      Volume: 7 Pages: e42841

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0042841

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脳微小血管内皮細胞移植は白質梗塞巣における再髄鞘化を促進する2012

    • Author(s)
      石崎泰樹
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      20121215-20121215

URL: 

Published: 2014-07-24  

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