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2012 Fiscal Year Annual Research Report

リズム中枢特異的発現系の構築

Research Project

Project/Area Number 23650177
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

内匠 透  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (00222092)

Keywords遺伝子 / 細胞・組織 / 行動学 / 神経科学
Research Abstract

24時間周期の概日リズムは、ほとんどすべての生物に備わる基本的生命現象で、遺伝子と行動(脳機能)の関係を明らかにする上で非常に優れた系である。リズムの中枢は脳内視交叉上核(SCN)である事がわかっているが、SCNに特異的に発現する遺伝子・プロモーターは知られておらず、理想的な発生工学的手法は利用できない現況である。本研究は、SCNに強く発現する遺伝子群のプロモーターを複数利用し、Cre-loxP及びTet-on-off系を組み合わせる事により、あらたなリズム中枢(SCN)特異的遺伝子発現系を構築し、さまざまな遺伝子改変マウスの開発の基盤を作ろうとするものである。
SCNに強く発現するAVP遺伝子のプロモーターを利用したCreマウスと研究代表者らが発見した新規時計遺伝子であるChono(ChIP-derived repressor of network oscillator)のfloxマウスを交配することで、SCN特異的にChronoの発現をなくす、Chronoのコンディショナルノックアウトマウス(CKO)を作製した。本マウスの概日行動リズムを測定したところ、恒常暗条件下で、概日行動リズム周期の延長を示した(野生型は平均23.83時間、Chrono CKOは24.00時間)。
これらの結果は、Chronoがコアの時計遺伝子として働いていることを示唆している。また、本研究に用いたAvp-CreマウスはSCN特異的Creマウスとして有効である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 6 results)

  • [Journal Article] Characterization and modeling of intermittent locomotor dynamics in clock gene-deficient mice.2013

    • Author(s)
      Nakamura T et al
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 8 Pages: e58884.

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0058884.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Period coding of Bmal1 oscillators in the suprachiasmatic nucleus.2012

    • Author(s)
      Myung J et al
    • Journal Title

      J Neurosci.

      Volume: 32 Pages: 8900-18

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.5586-11.2012.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] REV-ERBα and the clock gene machinery in mouse peripheral tissues: a possible role as a synchronizing hinge.2012

    • Author(s)
      Mazzoccoli G et al
    • Journal Title

      J Biol Regul Homeost Agents.

      Volume: 26 Pages: 265-76.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential patterns in the periodicity and dynamics of clock gene expression in mouse liver and stomach.2012

    • Author(s)
      Mazzoccoli G et al
    • Journal Title

      Chronobiol Int.

      Volume: 29 Pages: 1300-11.

    • DOI

      10.3109/07420528.2012.728662.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A molecular link between mood and circadian clock2012

    • Author(s)
      Toru Takumi
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] 概日リズムと医学研究2012

    • Author(s)
      内匠透
    • Organizer
      第24回日本脳循環代謝学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20121108-20121109
    • Invited
  • [Presentation] 時計遺伝子Per2と気分2012

    • Author(s)
      内匠透
    • Organizer
      第34回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20120928-20120930
    • Invited
  • [Presentation] Heterogeneity of intrinsic period as a basis of coding in the SCN2012

    • Author(s)
      J. Myung et al (T. Takumi)
    • Organizer
      第19回日本時間生物学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120915-20120916
  • [Presentation] リズムと気分2012

    • Author(s)
      内匠透
    • Organizer
      第19回日本時間生物学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120915-20120916
    • Invited
  • [Presentation] Circadian Network of Bmal12012

    • Author(s)
      Toru Takumi
    • Organizer
      SRBR2012
    • Place of Presentation
      Destin, FL, USA
    • Year and Date
      20120519-20120523
    • Invited
  • [Presentation] 気分障害と概日時計を結ぶリチウム

    • Author(s)
      内匠透
    • Organizer
      第31回リチウム研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Invited
  • [Presentation] Molecular links between rhythm and mood

    • Author(s)
      Toru Takumi
    • Organizer
      1st Swiss Chronobiology Meeting
    • Place of Presentation
      Fribourg, Switzerland
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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