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2012 Fiscal Year Annual Research Report

脊椎動物胚発生を用いた新たな癌分子標的治療への応用

Research Project

Project/Area Number 23650590
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

田中 正光  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20291396)

Keywords胚発生 / アフリカツメガエル / 神経堤細胞 / 集団移動 / 可塑性 / トランスジェニック
Research Abstract

本申請は、癌の浸潤や転移に対する治療標的分子や化合物を選別するために、アフリカツメガエルの胚発生過程で一過性に出現する癌と類似した移動様式や未分化性を有する細胞集団をアッセイ法に用いるものである。とくに癌の集団移動や幹細胞の可塑性を制御する化合物・分子を得るため、発生過程で集団移動をおこす代表的な細胞である神経堤細胞と、ツメガエル消化管の変態に際して幼生上皮の脱分化により出現する成体上皮の幹細胞をとりあげて、それらに効果的な化合物の選別を行った。まず、所属機関講座との共同研究の基に供与された低分子化合物ライブラリーを胚の飼育水中に添加し、神経堤細胞の移動パターンを撹乱、阻害するものを全胚in situハイブリダイゼーション法により選別した。その結果得られたN-(2,6-ジクロロフェニル)-2-アミノフェニル酢酸 やα-アルキル-β-メトキシシクロペンテノン、クルクミン誘導体に対し、それらが癌細胞の集団移動にも影響するかを胃癌細胞株のゲル内浸潤アッセイを用いて検討したところ、癌細胞の接着性に影響を与えずにその浸潤性を低下させた。また、クルクミン誘導体はアフリカツメガエル初期胚形成において背側大動脈や体節間の血管新生も阻害する効果が確認された。一方、癌の可塑性を制御する化合物を選別するツールとして、ツメガエル消化管の成体上皮幹細胞を蛍光で可視化した個体を得るため、Shh(Sonic hedgehog)のプロモーターにEGFP蛍光遺伝子を融合したレポーター遺伝子を導入したトランスジェニック個体(Shh-EGFP Tg)を作製し、実用性を検定した。

  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The Src substrate SKAP2 regulates actin assembly by interacting with WAVE2 and cortactin2013

    • Author(s)
      Shimamura S., Sasaki K. and Tanaka M.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 288 Pages: 1171-1183

    • DOI

      DOI:10.1074/jbc.M112.386722

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nm23-H1 regulates contact inhibition of locomotion which is affected by ephrin-B1.2012

    • Author(s)
      Tanaka M
    • Journal Title

      J Cell Science

      Volume: 125 Pages: 4343-4353

    • DOI

      10.1242/jcs.104083

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Coordinated invasion of scirrhous gastric carcinoma with stromal cells2012

    • Author(s)
      田中正光
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] A Src substrate SKAP2 regulates actin assembly by interacting with WAVE2 and Cortactin2012

    • Author(s)
      島村真太郎
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Lipoma Preferred Partner (LPP) knockdown stabilizes N-cadherin in non-small cell lung carcinoma2012

    • Author(s)
      栗山 正
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Coordinated invasion of scirrhous gastric carcinoma with stromal cells2012

    • Author(s)
      田中正光
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2012-12-12
  • [Presentation] A Src substrate SKAP2 regulates actin assembly by interacting with WAVE2 and Cortactin2012

    • Author(s)
      島村真太郎、田中正光
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2012-12-12
  • [Remarks] 秋田大学大学院医学系研究科 分子生化学講座研究概要

    • URL

      http://www.med.akita-u.ac.jp/~seika2/Akita_Univ._Dept._Molecular_Biochemistry/Welcome.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

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