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2012 Fiscal Year Annual Research Report

3次元培養での癌幹細胞研究方法の確立

Research Project

Project/Area Number 23650604
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

松田 陽子  日本医科大学, 医学部, 講師 (20363187)

Keywords三次元培養 / 癌幹細胞 / 膵癌
Research Abstract

癌幹細胞は癌の増殖、浸潤、転移、治療抵抗性、再発において重要な役割を担っており、治療標的として注目されている。本研究では3次元培養下における癌幹細胞の動態や癌幹細胞の保持について検討した。スフェア形成法は癌幹細胞を濃縮する方法として広く用い
られている。ヒト膵癌培養細胞において、スフェア形成細胞は、非スフェア細胞にくらべて、細胞増殖の低下、細胞遊走の亢進、マウス腫瘍形成能の亢進を示した。qRT-PCR法にて、スフェア形成細胞は、非スフェア細胞に比べて、nestin, CD44, ABCG2のmRNA発現の亢進がみられた。さらに、short hairpin RNA (shRNA) を用いて、幹細胞マーカーのnestinの発現をknockdownした膵癌細胞では、スフェア形成能の低下が観察された。また、DNA microarrayの結果、スフェア細胞ではephrinの発現亢進が見られた。平成24年度は、生体内での癌幹細胞とスフェア細胞を比較検討するため、マウス転移モデルを作成した。循環血液中腫瘍細胞は、遠隔転移の直接的な原因となる細胞であり、幹細胞性と上皮間葉転換の両方の機能が関与していることが報告されているため、膵癌のマウス転移モデルから血液中の腫瘍細胞を採取した。DNA microarrayを用いて遺伝子変化について網羅的に解析したところ、循環血液中腫瘍細胞ではEGFR発現亢進が認められた。今後、in vitro, in vivoの癌幹細胞の性質や遺伝子変化について解析を行い、癌幹細胞を効率よく検出することが可能な方法の確立を目指す。さらに、癌幹細胞に関与するmicroRNA等の制御機構についても検討を行う。

  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Nestin is highly expressed in advanced-stage melanomas and neurotized nevi.2013

    • Author(s)
      Akiyama M, Matsuda Y, Ishiwata T, Naito Z, Kawana S.
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.3892/or.2013.2287.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of the Stem Cell Marker Nestin Reduces Tumor Growth and Invasion of Malignant Melanoma.2013

    • Author(s)
      Akiyama M, Matsuda Y, Ishiwata T, Naito Z, Kawana S.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol.

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1038/jid.2012.508.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nestin: a novel angiogenesis marker and possible target for tumor angiogenesis.2013

    • Author(s)
      Matsuda Y, Hagio M, Ishiwata T.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol.

      Volume: 19 Pages: 42-8

    • DOI

      10.3748/wjg.v19.i1.42.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of cancer stem cell markers in pancreatic intraepithelial neoplasias and pancreatic ductal adenocarcinomas.2013

    • Author(s)
      Kure S, Matsuda Y, Hagio M, Ueda J, Naito Z, Ishiwata T.
    • Journal Title

      Int J Oncol.

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1565.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological features of 30 autopsy cases of pancreatic carcinoma.2012

    • Author(s)
      Matsuda Y, Hagio M, Naito Z, Ishiwata T.
    • Journal Title

      J Nippon Med Sch.

      Volume: 79 Pages: 459-67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fibroblast growth factor receptor 2 IIIc as a therapeutic target for colorectal cancer cells.2012

    • Author(s)
      Matsuda Y, Hagio M, Seya T, Ishiwata T.
    • Journal Title

      Mol Cancer Ther.

      Volume: 11 Pages: 2010-20.

    • DOI

      10.1158/1535-7163.MCT-12-0243.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nestin and other putative cancer stem cell markers in pancreatic cancer.2012

    • Author(s)
      Matsuda Y, Kure S, Ishiwata T.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol.

      Volume: 45 Pages: 59-65

    • DOI

      10.1007/s00795-012-0571-x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fibroblast growth factor receptor 2: expression, roles, and potential as a novel molecular target for colorectal cancer.2012

    • Author(s)
      Matsuda Y, Ueda J, Ishiwata T.
    • Journal Title

      Patholog Res Int.

      Volume: 2012 Pages: 574768

    • DOI

      10.1155/2012/574768.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nestin Regulating Molecule Network in Pancreatic Cancer.2012

    • Author(s)
      Matsuda Y
    • Organizer
      Pancreas Cancer 2012 in Kyoto
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20121004-20121006
  • [Presentation] 膵癌転移巣における癌幹細胞および上皮間葉転換マーカーの発現2012

    • Author(s)
      松田陽子
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] EMT and stemness in human pancreatic cancer cells derived from metastatic foci of NOD/Shi-scid, IL-2γnull (NOG) mice.2012

    • Author(s)
      Matsuda Y
    • Organizer
      18th International Heidelberger Symposium on Cancer Research
    • Place of Presentation
      Ulm, Germany
    • Year and Date
      20120628-20120630
  • [Presentation] Nestin regulates stem cell functions of pancreatic cancer cells.2012

    • Author(s)
      Matsuda Y
    • Organizer
      AACR
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Year and Date
      20120401-20120404

URL: 

Published: 2014-07-24  

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