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2012 Fiscal Year Annual Research Report

人工核酸を活用した自己複製・自己増殖能を有する機能材料創製

Research Project

Project/Area Number 23655096
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

和田 健彦  東北大学, 多元物質科学研究所, 教授 (20220957)

Keywords自己増殖 / 自己複製 / 人工PCR / 人工核酸 / クリック反応 / ナノバイオ / ケミカルバイオロジー / 分子認識
Research Abstract

アジド基を有するヌクレオシド誘導体を用いた自己複製系の構築
今年度は、申請者らが設計・合成し、モノマーにおいてさえ高い塩基配列認識性とテンプレート鎖への結合特性を有するペプチドリボ核酸(PRNA)やペプチド核酸(PNA)モノマーを活用する自己複製系について検討するため、5'位にアジド基を導入したリボヌクレオシド誘導体の合成と、側鎖α位にアルキン部位を導入したイソポリグルタミン鎖を骨格とするアミノ酸誘導体の合成を検討した。各種実験条件の検討ならびに最適化を行い、クリックケミストリーを活用した自己複製・増幅能を有するナノバイオシステム構築に供するモノマ-ならびに主鎖骨格合成法の確立に成功した。次にこのモノマ-と側鎖にアルキン部位を有するアミノ酸誘導体を用いたクリック反応を活用したカップリング反応を検討した。モノマ-濃度、銅触媒の種類と量、添加剤の種類・濃度を種々検討する事により、カップリング反応の最適条件の決定に成功した。さらにPRNA11量体オリゴマーの中央部分にアルキン部位を側鎖に有するアミノ酸誘導体を組み込んだ12量体主鎖を合成し、このアルキン部位へのアジドモノマーの導入反応を検討した。種々の条件下におけるクリック反応を活用したカップリング反応を検討した結果、アジドモノマー高濃度条件下において効率よいカップリング反応の進行を確認する事が出来た。最後にアルキン部位を側鎖に有するアミノ酸誘導体を組み込んだPRNA12量体と、相補的塩基配列を有するPRNA12量体存在下でのアジドモノマーのカップリング反応を検討した結果、効率よく導入可能である事を支持する、初期的結果を得る事に成功した。これらの知見は、PRNA-PNAを用いた新規自己複製・自己増殖系の構築に対する基礎的に重要なデータで有り、今後本系の発展が大いに期待される。

  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Remarkable Enhancement of Sensitivity with the Second Generation of Elliptically Polarization-detected Circular Dichroism Spectroscopy2013

    • Author(s)
      Murakami, M.; Araki, Y.; Sakamoto, S.; Hamada, Y.; Wada, T.
    • Journal Title

      Chem. Lett

      Volume: 42 Pages: 261-262

    • DOI

      DOI:10.1246/cl.2013.261

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Double Helices of a Pyridine-Appended Zinc Chlorophyll Derivative2013

    • Author(s)
      Shinozaki, Y.; Richards, G.; Ogawa, K.; Yamano, A.; Ohara, K.; Yamaguchi, K.; Kawano, S.-i.; Tanaka, K.; Otsuki, J.; Yoshinao, S.; Gary, R.; Keizo, O.; Akihito, Y.; Kazuaki, O.; Kentaro, Y.; Shin-ichiro, K.; Kentaro, T.; Yasuyuki, A.; Wada, T.; Joe, O
    • Journal Title

      J. Am.Chem. Soc.

      Volume: 135 Pages: 5262-5265

    • DOI

      DOI:10.1021/ja400493e

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Entrainer Effects on Enantiodifferentiating Photocyclization of 5-Hydroxy-1,1-diphenylpentene in Near-Critical and Supercritical Carbon Dioxide2012

    • Author(s)
      Nishiyama, Yasuhiro; *Wada, Takehiko; Kakiuchi, Kiyomi; Inoue, Yoshihisa
    • Journal Title

      J. Org. Chem.

      Volume: 77 Pages: 5681-5686

    • DOI

      10.1021/jo300816w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design of a dual-color detection system for caspase activities using a combination of split-fluorescent proteins and split-intein2012

    • Author(s)
      Sakamoto, Seiji; Terauchi, Mika; Taki, Shusaku; Kim, Tanner Ian; Araki, Yasuyuki; *Wada, Takehiko
    • Journal Title

      Peptide Sci

      Volume: 48 Pages: 325-326

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microenvironmental Control of Enantiodifferentiating Photocyclization of 5-Hydroxy-1,1-diphenylpentene through Selective SolvationNishiyama2012

    • Author(s)
      Nishiyama Yasuhiro; *Wada, Takehiko; Kakiuchi, Kiyomi; Inoue, Yoshihisa
    • Journal Title

      Chirality

      Volume: 24 Pages: 400-405

    • DOI

      10.1002/chir.22004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of photoactive yellow protein as a photoresponsive module for controlling hemolytic activity of staphylococcal α-hemolysin2012

    • Author(s)
      Ui, Mihoko; Tanaka, Yoshikazu; Araki, Yasuyuki; Wada, Takehiko; Takei, Toshiaki; Tsumoto, Kouhei; Endo, Sumire; Kinbara, Kazushi
    • Journal Title

      Chem. Comm.

      Volume: 48 Pages: 1737-4739

    • DOI

      10.1039/C2CC18118E, Communication

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New paradigm of biomolecular soft-interfaces as chiral reaction fields for supramolecular asymmetric photochirogenesis2012

    • Author(s)
      Wada, Takehiko
    • Journal Title

      Hyomen Kagaku

      Volume: 33 Pages: 27-33

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Novel Strategy for Cancer Cell Specific Oligonucleotide Therapeutics with Intracellular Environmental Condition Responsible Artificial Nucleic Acid: Peptide Ribonucleic Acids (PRNA)2012

    • Author(s)
      Wada, T.
    • Organizer
      3rd Campus Asia Symposium
    • Place of Presentation
      Sendai, Japan
    • Year and Date
      20121217-19
  • [Presentation] Novel Strategy for Cancer Cell Specific Oligonucleotide Therapeutics with Intracellular Environmental Condition Responsible Artificial Nucleic Acid: Peptide Ribonucleic Acids (PRNA)2012

    • Author(s)
      Takehiko WADA
    • Organizer
      Szeged International Workshop on Advances in Nanoscience (SIWAN)
    • Place of Presentation
      Szeged, Hungary
    • Year and Date
      20121024-20121027
    • Invited
  • [Presentation] Novel Strategy for Cancer Cell Specific Oligonucleotide Therapeutics with Intracellular Environmental Condition Responsible Artificial Nucleic Acid: Peptide Ribonucleic Acids (PRNA)2012

    • Author(s)
      Wada, T.
    • Organizer
      International Conference on Emerging Advanced Nanomaterials2012 (ICEAN2012)
    • Place of Presentation
      Brisbane, Australia
    • Year and Date
      20121022-25
  • [Presentation] 生体高分子の機能材料への展開と動的機能制御2012

    • Author(s)
      和田健彦
    • Organizer
      第61回高分子討論会
    • Place of Presentation
      名古屋, 日本
    • Year and Date
      20120919-20120921
    • Invited
  • [Presentation] 刺激応答性人工核酸系を活用した新規がん細胞特異的遺伝子治療薬の構築2012

    • Author(s)
      和田健彦
    • Organizer
      平成24年度化学系学協会東北大会
    • Place of Presentation
      秋田, 日本
    • Year and Date
      20120915-20120916
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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