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2012 Fiscal Year Annual Research Report

新規スクリーニングシステムによるアミロイド毒性変換技術の開発

Research Project

Project/Area Number 23656525
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

島内 寿徳  岡山大学, 環境生命科学研究科, 准教授 (10335383)

Keywordsメンブレン・ストレスバイオテクノロジー / メンブレノーム / アミロイド / LIPOzyme / 細胞毒性
Research Abstract

アミロイドは生体膜上で増殖し,細胞毒性を誘導する.しかし,生体膜上で形成したアミロイドの増殖・毒性発現を防ぐ手段はない.本研究では,リポソームによるアミロイドの毒性変換技術(低毒性化・無毒化)の開発にチャレンジする.そこで,平成23年度では,単純にアミロイドの毒性変換を狙う.平成24年度では,アミロイド毒性ならびに周辺環境の改善も狙う研究計画である.平成24年度では,以下の3項目に分けて検討を進め,所定の成果を得た.
1.アミロイド毒性変換のためのLIPOzyme開発. アルデヒド型脂質を含むリポソームがアミロイドの分解活性の向上に有利である事を示した.さらに,このリポソームによるアミロイド分解活性を誘導するLIPOzymeを調製可能である事も示された.
2. LIPOzymeの細胞毒性の検討.LIPOzmeや得られたアミロイド断片は低毒性である事が分かった.
3. 上記LIPOzymeにより毒性の高いアミロイド多形を毒性の低い多形に変換する事に成功した.
以上より,平成23~24年度における成果を総括した.ライブラリーからアミロイドの毒性変換が可能な新規な脂質組成のリポソームを選抜でき,アミロイド形成阻害/分解活性を誘導可能なLIPOzymeの調製に成功し,アミロイドの毒性を低減するプロセスの構築への道筋をつける事に成功した.これらはアミロイドの周辺環境の改善につながる重要な要素技術である.

  • Research Products

    (16 results)

All 2013 2012

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Effect of Liposome Membranes against Disaggregation of Amyloid βFibrils by Dopamine2013

    • Author(s)
      Vu Thi Huong, Toshinori Shimanouchi, Daisuke Ishikawa, Tadaharu Matsumoto, Hisashi Yagi, Yuji Goto, Hiroshi Umakoshi, Ryoichi Kuboi
    • Journal Title

      Biochem. Eng. J.

      Volume: 71 Pages: 118-26

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Membrane fusion mediated by phospholipase C under endosomal pH conditions2013

    • Author(s)
      Toshinori Shimanouchi, Hidenori Kawasaki, Makoto Fuse, Hiroshi Umakoshi, Ryoichi Kuboi
    • Journal Title

      Coll. Surf. B

      Volume: 103 Pages: 75-83

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2012.10.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced Cytotoxicity for Colon 26 Cells Using Doxorubicin-Loaded Sorbitan Monooleate (Span 80) Vesicles2013

    • Author(s)
      Keita Hayashi, Tsuyoshi Tatsui, Toshinori Shimanouchi, Hiroshi Umakoshi
    • Journal Title

      Int’l. J. Biol. Sci.

      Volume: 9 Pages: 142-148

    • DOI

      10.7150/ijbs.5453

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth Behavior of Aβ Protofibrils on Liposome Membranes and Their Membrane Perturbation Effect2013

    • Author(s)
      Toshinori Shimanouchi, Keiichi Nishiyama, Azusa Hiroiwa, Huong Thi Vu, Nachi Kitaura, Hiroshi Umakoshi, Ryoichi Kuboi
    • Journal Title

      Biochem. Eng. J.

      Volume: 71 Pages: 81-88

    • DOI

      10.1016/j.bej.2012.11.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リポソーム固定化技術によるメンブレノミクス研究2012

    • Author(s)
      島内寿徳
    • Journal Title

      生物物理

      Volume: 52 Pages: 154-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Secondary Nucleation of Amyloid Fibrils on Liposome Membranes2012

    • Author(s)
      Toshinori Shimanouchi, Nachi Kitaura, Ryo Onishi, Hiroshi Umakoshi, Ryoichi Kuboi
    • Journal Title

      AIChE J

      Volume: 57 Pages: 3625-3632

    • DOI

      10.1002/aic.13772

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Formatin of Spherulitic Amyloid βAggregate by Anionic Liposomes2012

    • Author(s)
      Toshinori Shimanouchi, Naoya Shimauchi, Ryo Ohnishi, Nachi Kitaura, Hiroshi Umakoshi, Ryoichi Kuboi
    • Journal Title

      Biophys. Biochem. Res. Comn.

      Volume: 426 Pages: 165-171

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.07.107

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 人工細胞膜上におけるアミロイド形成2012

    • Author(s)
      島内寿徳,北浦奈知,馬越大,久保井亮一
    • Journal Title

      表面科学

      Volume: 33 Pages: 40-46

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Membranomeを基盤とするBio-Inspired 膜へのアプローチ2012

    • Author(s)
      馬越大,島内寿徳,菅恵嗣
    • Journal Title

      膜

      Volume: 37 Pages: 264-269

  • [Presentation] 不均一膜組成を有する巨大ベシクルを用いたアミロイド形成現象の直接観察2013

    • Author(s)
      島内寿徳
    • Organizer
      化学工学会年会
    • Place of Presentation
      大阪大学(豊中キャンパス)
    • Year and Date
      20130317-19
  • [Presentation] 異相界面におけるタンパク質の秩序構造制御 ~アミロイド形成を例に2013

    • Author(s)
      島内 寿徳
    • Organizer
      第2回化学生命工学専攻談話会
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      20130202-20130202
  • [Presentation] 脂質分子からなるダイナミックな界面へのタンパク質の分配特性2012

    • Author(s)
      島内寿徳
    • Organizer
      溶媒抽出学会
    • Place of Presentation
      石川県文化会館
    • Year and Date
      20121126-27
  • [Presentation] リポソーム膜によるアミロイドの微視的構造への影響2012

    • Author(s)
      島内 寿徳
    • Organizer
      膜シンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸大学
    • Year and Date
      20121106-07
  • [Presentation] リポソームによるアミロイドの微視的構造の評価と制御2012

    • Author(s)
      島内 寿徳,北浦 奈知,嶋内 直哉,馬越 大,久保井 亮一
    • Organizer
      化学工学会秋季大会
    • Place of Presentation
      東北大学(川内キャンパス)
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] アミロイド形成に及ぼすリポソーム/銅(II)の影響2012

    • Author(s)
      島内 寿徳
    • Organizer
      分離技術会年会
    • Place of Presentation
      関西大学
    • Year and Date
      20120601-02
  • [Presentation] リポソーム膜により誘導されるA/Cuアミロイドのアスコルビン酸酸化酵素様活性2012

    • Author(s)
      島内 寿徳,大西 諒,北浦 奈知,馬越 大
    • Organizer
      膜学会年会
    • Place of Presentation
      早稲田大学
    • Year and Date
      20120508-20120509

URL: 

Published: 2014-07-24  

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