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2013 Fiscal Year Annual Research Report

マウス体細胞核移植卵子のリプログラミングを制御する核内高次構造の動態と機能の解明

Research Project

Project/Area Number 23658228
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

三谷 匡  近畿大学, 先端技術総合研究所, 教授 (10322265)

Keywords体細胞核移植 / リプログラミング / ヒストン / HDAC阻害剤 / クロマチンリモデリング
Research Abstract

本研究では、核内高次構造の機能に着目し、体細胞クローン胚の初期発生におけるエピゲノム動態を検証し、人為的初期化誘導技術の開発をめざすことを目的とする。
1.卵丘細胞由来体細胞クローン卵子のヒストン構成の解析
平成23~24年度は、マウス体細胞核移植(SCNT)卵子におけるヒストンH2A.Zの動態とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACi)による影響について検討した。その結果、ドナー細胞から持ち込まれたヒストンH2A.ZはSCNT胚の1細胞期から胚盤胞期まで存在すること、TSA処理によりSCNT胚の1細胞期から4細胞期でH2A.Zが消失することを明らかにし、TSAはSCNT胚でのH2Aバリアントの除去に対して選択性をもつことを示した。平成25年度は、TSA以外のHDACiについて検討を行い、SAHA、Oxamflatinで処理したSCNT胚ではTSAと同様のヒストンH2A.Zの動態を示すが、ウシSCNT胚で発生能を改善するがマウスSCNT胚では改善効果がないVPAではヒストンH2A.Zの消失が2細胞期へと遅れ、また、本来胚性ヒストンH2A.Zの発現が開始する桑実胚期でみられず、発生を停止する胚も多いことが明らかとなった。
2.ドナー細胞のクロマチン構成におけるヒストンH2A.Zの人為制御
ドナー細胞のリプログラミング感受性獲得を目的として、マウスES細胞および胎子線維芽細胞におけるHDACi処理がヒストンH2A.Zの動態に及ぼす影響について検討した。その結果、HDACiの種類や細胞種によりヒストンH2A.Zのアセチル化やクロマチンからの除去などの応答性が異なることが示された。
これらの結果から、ヒストンH2A.Zの発現と局在は胚発生に重要な要因の一つであり、初期発生におけるクロマチンリモデリングの役割の解明や体細胞核のリプログラミング技術の開発の糸口になることが期待される。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Possible role of ZPAC, zygote-specific proteasome assembly chaperone, during spermatogenesis in the mouse.2014

    • Author(s)
      Shimizu N, Ueno K, Kurita E, Shin SW, Nishihara T, Amano T, Anzai M, Kishigami S, Kato H, Mitani T, Hosoi Y, Matsumoto K.
    • Journal Title

      Journal of Reproduction and Development

      Volume: Vol. 60 Pages: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] トゲネズミ研究の最近3~琉球諸島哺乳類保全の次世代を担う者達~.2013

    • Author(s)
      城ヶ原貴通, 山田文雄, 越本知大, 黒岩麻里, 木戸文香、中家雅隆, 望月春佳, 村田知慧, 三谷匡.
    • Journal Title

      哺乳類科学

      Volume: 第53巻 Pages: 170-173

  • [Presentation] TSA処理によるマウス体細核移植卵子におけるヒストンH2Aバリアントの動態.2013

    • Author(s)
      中家雅隆, 恵本哲矢, 石川裕子, 安齋政幸, 東里香, 細井美彦, 原田昌彦, 三谷匡.
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • Year and Date
      20131203-20131206
  • [Presentation] マウスES細胞においてヒストンH2A.Zはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤により選択的に除去される.2013

    • Author(s)
      恵本哲矢, 中家雅隆, 加藤博己, 岸上哲士, 細井美彦, 原田昌彦, 三谷匡.
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • Year and Date
      20131203-20131206
  • [Presentation] トリコスタチンAがマウス体細胞核移植卵子におけるヒストンH2Aバリアントの動態に及ぼす影響.2013

    • Author(s)
      中家雅隆, 高津永, 石川裕子, 恵本哲矢, 安齋政幸, 岸上哲士, 細井美彦, 原田昌彦, 三谷匡.
    • Organizer
      第31回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター(別府市)
    • Year and Date
      20130808-20130809
  • [Presentation] トリコスタチンAがマウスES細胞におけるヒストンH2Aバリアントの動態に及ぼす影響.2013

    • Author(s)
      恵本哲矢, 端保舞, 中家雅隆, 岸上哲士, 細井美彦, 原田昌彦, 三谷匡.
    • Organizer
      第31回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター(別府市)
    • Year and Date
      20130808-20130809

URL: 

Published: 2015-05-28  

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